2-(4-fluorophenyl)-8-methoxy-2H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-8-methoxy-2H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3(5H)-one
• 化学式: C₁₇H₁₂FN₃O₂
• 分子量: 309.3
• InChiKey: ADSVKAAUQVLJMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  59.91
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-((4-甲氧基苯基氨基)亚甲基)丙二酸二乙酯 在 氯化亚砜 作用下， 以 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(4-fluorophenyl)-8-methoxy-2H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[4,3- c ]喹啉酮类化合物作为高亲和力GABA A -R配体的合成及药理评价和潜在的抗焦虑药

  摘要：

  报道了一系列吡唑并[4,3 - c ]喹啉-3-酮（PQs）的合成，体外配体结合研究和体内高架迷宫测试（EPM）。PQ的多步合成从苯胺和2-（乙氧基亚甲基）丙二酸二乙酯开始，通过Gould-Jacobs反应生成quinolin-4-one核。将这些喹啉酮转化为4-氯喹啉，使其与芳基肼反应，得到最终化合物。PQS在移位特定[表现出各种不同效价3 H]氟硝西泮从苯并二氮杂结合位点在γ氨基丁酸受体结合（GABA甲-R）取决于吡唑并喹诺酮核的取代。PCA有助于确定不同的取代基如何促进所研究的PQ的差异行为。使用高架迷宫（EPM）在Wistar成年雄性大鼠中测试了对GABA A -R具有高亲和力的化合物的抗焦虑特性。因此，在N-1（7b - ii和7c- ii）处带有对甲氧基苯基的PQ在低剂量（0.5-1.0 mg / kg）下显示出显着的抗焦虑活性。同时，PQS设有一个未取代的苯基（7B -我）或p

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.021

文献信息

• Synthesis and preliminary structure-activity relationship study of 2-aryl-2<i>H</i>-pyrazolo[4,3-<i>c</i>]quinolin-3-ones as potential checkpoint kinase 1 (Chk1) inhibitors
  作者：Ivana Malvacio、Alberto Cuzzolin、Mattia Sturlese、D. Mariano A. Vera、E. Laura Moyano、Stefano Moro

  DOI：10.1080/14756366.2017.1404592

  日期：2018.1.1

  arrest in response to DNA damage. In the last decade, Chk1 inhibitors have emerged as a novel therapeutic strategy to potentiate the anti-tumour efficacy of cytotoxic chemotherapeutic agents. In the search for new Chk1 inhibitors, a congeneric series of 2-aryl-2 H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3-one (PQ) was evaluated by in-vitro and in-silico approaches for the first time. A total of 30 PQ structures were synthesised

  丝氨酸-苏氨酸检查点激酶1（Chk1）在细胞周期停滞中起着至关重要的作用，以响应DNA损伤。在过去的十年中，Chk1抑制剂已成为增强细胞毒性化学治疗剂抗肿瘤功效的新型治疗策略。在寻找新的Chk1抑制剂时，首次通过体外和计算机模拟方法评估了同类的2-芳基-2 H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-酮（PQ）。 。使用常规或微波加热以良好至极好的产率合成了总共30个PQ结构，突出显示其中14个是新的化学实体。值得注意的是，在这项初步研究中，两种化合物4e2和4h2已显示Chk1激酶的基础活性适度但显着降低。从这些初步结果开始，
• Enhanced absorption of psychoactive 2-aryl-pyrazolo quinolines as a solid molecular dispersion in polyvinylpyrrolidone
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0214092A1

  公开（公告）日：1987-03-11

  The absorption of orally administered substantially aqueous insoluble psychoactive 2-aryl-pyrazolo [4,3-C] quinolin-3-ones of the formula wherein R" is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, halo or trifluoromethyl, and R'is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, halo, trifluoromethyl, nitro, amino, mono- or di-lower alkylamino, mono- or di-lower alkylcarbamoylamino, mono- or di-lower alkylcarbamoyloxy or cyano, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is enhanced by administering the same in the form of a storage stable solid molecular dispersion of polyvinylpyrrolidone.

  口服基本不溶于水的精神活性 2-芳基吡唑并[4,3-C]喹啉-3-酮的吸收，其式为 其中R "是氢、低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤代或三氟甲基，R'是氢、低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤代、三氟甲基、硝基、氨基、单或双低级烷基氨基、单或双低级烷基氨基甲酰氨基、通过以聚乙烯吡咯烷酮贮存稳定的固体分子分散体的形式给药，可增强聚乙烯吡咯烷酮的疗效。
• US4758427A
  申请人：——

  公开号：US4758427A

  公开（公告）日：1988-07-19
• Synthesis and pharmacological evaluation of pyrazolo[4,3-c]quinolinones as high affinity GABAA-R ligands and potential anxiolytics
  作者：Marisa J. López Rivilli、Anahí V. Turina、Elena A. Bignante、Victor H. Molina、María A. Perillo、Margarita C. Briñon、Elizabeth L. Moyano

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.021

  日期：2018.8

  aryl-hydrazines affording the final compounds. PQs exhibited different potency in displacing specific [3H]Flunitrazepam binding from the benzodiazepine binding site at the γ-aminobutyric acid receptor (GABAA-R) depending on the substitution of the pyrazoloquinolone nucleus. PCA helped determine how different substituents contributed to the differential behavior of the PQs studied. Compounds with high affinity for

  报道了一系列吡唑并[4,3 - c ]喹啉-3-酮（PQs）的合成，体外配体结合研究和体内高架迷宫测试（EPM）。PQ的多步合成从苯胺和2-（乙氧基亚甲基）丙二酸二乙酯开始，通过Gould-Jacobs反应生成quinolin-4-one核。将这些喹啉酮转化为4-氯喹啉，使其与芳基肼反应，得到最终化合物。PQS在移位特定[表现出各种不同效价3 H]氟硝西泮从苯并二氮杂结合位点在γ氨基丁酸受体结合（GABA甲-R）取决于吡唑并喹诺酮核的取代。PCA有助于确定不同的取代基如何促进所研究的PQ的差异行为。使用高架迷宫（EPM）在Wistar成年雄性大鼠中测试了对GABA A -R具有高亲和力的化合物的抗焦虑特性。因此，在N-1（7b - ii和7c- ii）处带有对甲氧基苯基的PQ在低剂量（0.5-1.0 mg / kg）下显示出显着的抗焦虑活性。同时，PQS设有一个未取代的苯基（7B -我）或p