4-((2-(((9S)-9-ethyl-3-isopropyl-1,10,13-trioxo-1,2,3,9,10,12,13,15-octahydro[1,3]oxazino[5,6-f]pyrano-[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl)oxy)-2-oxoethyl)-amino)-4-oxobutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 4-((2-(((9S)-9-ethyl-3-isopropyl-1,10,13-trioxo-1,2,3,9,10,12,13,15-octahydro[1,3]oxazino[5,6-f]pyrano-[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl)oxy)-2-oxoethyl)-amino)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: 4-[[2-[[(18S)-18-ethyl-5,19,23-trioxo-7-propan-2-yl-8,20-dioxa-6,13,24-triazahexacyclo[12.11.0.03,12.04,9.015,24.017,22]pentacosa-1,3(12),4(9),10,13,15,17(22)-heptaen-18-yl]oxy]-2-oxoethyl]amino]-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₃₁H₃₀N₄O₁₀
• 分子量: 618.6
• InChiKey: APRUYXQADKYODO-JFINJBMXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  191
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 4-甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 sodium formate 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 甲酸 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 4-((2-(((9S)-9-ethyl-3-isopropyl-1,10,13-trioxo-1,2,3,9,10,12,13,15-octahydro[1,3]oxazino[5,6-f]pyrano-[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl)oxy)-2-oxoethyl)-amino)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计和H 2 O可溶性和低毒性六环喜树碱衍生物的鉴定，其在癌症和致死性炎症模型中具有更高的功效

  摘要：

  喜树碱（CPT）已显示出可阻断拓扑异构酶I（Topo I）/ DNA可裂解复合物的分解。然而，CPT的差的水溶性，固有的不稳定性和严重的毒性限制了它们的临床应用。在这里，我们报告H 2 O可溶性和口服生物可利用的六环CPT衍生物的设计和合成。通过对虚拟化学文库的分析和体外细胞毒性筛选，将9和11鉴定为潜在的前药，并选择用于体内进一步表征。两种化合物在动物中均表现出显着的抗癌和抗炎功效，并具有类似药物的特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00498

文献信息

• 一种9,10-恶嗪酮喜树碱衍生物及其应用
  申请人：深圳瀜新生物科技有限公司

  公开号：CN110835347B

  公开（公告）日：2021-02-26

  本发明公开了一种9,10‑恶嗪酮喜树碱衍生物及其应用，化学结构通式为本发明的9,10‑恶嗪酮喜树碱衍生物，具有较好的水溶性，溶解度可达3.40mg/mL，其水溶液的pH为7～8，接近人体生理pH。相对于拓扑替康，本发明的化合物具有更好的抑瘤活性和更低的药物毒性。更为重要的是可以制备成为口服制剂，大大方便了病人服用。本发明的9,10‑恶嗪酮喜树碱衍生物，可以显著降低脓毒症小鼠血液中IL‑6和TNF‑α浓度，对急性炎症具有很好地治疗效果。