8-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-1-isobutyl-N-(4-{[(4-propyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]sulfinyl}phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-benzazocine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-1-isobutyl-N-(4-{[(4-propyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]sulfinyl}phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-benzazocine-5-carboxamide
• 英文别名: (S)-8-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-isobutyl-N-[4-[[(4-propyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]sulfinyl]phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-1-benzazocine-5-carboxamide；(S)-(-)-8-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-1-isobutyl-N-(4-{[(4-propyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]sulfinyl}phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-benzazocine-5-carboxamide；(5E)-8-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-(2-methylpropyl)-N-[4-[(4-propyl-1,2,4-triazol-3-yl)methylsulfinyl]phenyl]-3,4-dihydro-2H-1-benzazocine-5-carboxamide
• 化学式: C₄₀H₅₁N₅O₄S
• 分子量: 697.942
• InChiKey: AQXIPTPSJDOCRP-MHTZHOPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-1-isobutyl-N-(4-{[(4-propyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]sulfinyl}phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-benzazocine-5-carboxamide 以167 mg的产率得到(S)-(-)-8-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-1-isobutyl-N-(4-{[(4-propyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]sulfinyl}phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-benzazocine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为抗HIV-1药物的高效，口服活性CCR5拮抗剂：含有亚砜部分的1-苯并偶氮星衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  已对口服生物利用型有效CCR5拮抗剂亚砜化合物4进行了化学修饰，主要致力于取代[6,7]融合的1-苯并ze庚因核。我们设计，合成和评估了含有S-亚砜部分的环扩展[6,8]-，[6,9]-和[6,10]稠合化合物的生物活性，从而发现了1在结合测定法中表现出强抑制活性（相当于化合物4）的β-苯并偶氮化合物和1-苯并zon嗪化合物。另外，在融合测定中，具有S-亚砜部分（（S）-（-）-5a，b，d，e）的1-苯并偶氮化合物显示出比化合物4更大的效价。从多轮感染测定法的进一步研究中发现，含有S-{[（（1-丙基-1H-咪唑）-5]的1-异丁基-1-苯并偶氮化合物（S）-（-）-5b -基]甲基}亚磺酰基，显示出最有效的抗HIV-1活性（在MOLT4 / CCR5细胞中，IC90 = 0.81 nM）。化合物（S）-（-）-5b（TAK-652）还抑制了外周血单核细胞（PBMC）中六种巨噬细胞嗜性（

  DOI：

  10.1021/jm0509703
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苄基)-哌啶-2-酮 在 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 sodium methylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 8-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-1-isobutyl-N-(4-{[(4-propyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]sulfinyl}phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-benzazocine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为抗HIV-1药物的高效，口服活性CCR5拮抗剂：含有亚砜部分的1-苯并偶氮星衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  已对口服生物利用型有效CCR5拮抗剂亚砜化合物4进行了化学修饰，主要致力于取代[6,7]融合的1-苯并ze庚因核。我们设计，合成和评估了含有S-亚砜部分的环扩展[6,8]-，[6,9]-和[6,10]稠合化合物的生物活性，从而发现了1在结合测定法中表现出强抑制活性（相当于化合物4）的β-苯并偶氮化合物和1-苯并zon嗪化合物。另外，在融合测定中，具有S-亚砜部分（（S）-（-）-5a，b，d，e）的1-苯并偶氮化合物显示出比化合物4更大的效价。从多轮感染测定法的进一步研究中发现，含有S-{[（（1-丙基-1H-咪唑）-5]的1-异丁基-1-苯并偶氮化合物（S）-（-）-5b -基]甲基}亚磺酰基，显示出最有效的抗HIV-1活性（在MOLT4 / CCR5细胞中，IC90 = 0.81 nM）。化合物（S）-（-）-5b（TAK-652）还抑制了外周血单核细胞（PBMC）中六种巨噬细胞嗜性（

  DOI：

  10.1021/jm0509703

文献信息

• BICYCLIC COMPOUND, PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：TOBIRA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20160008326A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The present invention provides a new cyclic compound having a CCR antagonist activity, especially a CCR5 antagonist activity, and the use thereof. The compound of the present invention is represented by the formula: wherein, R 1 is a 5- to 6-membered ring group which may be substituted; X 1 is a bond or the like; ring A is a 5- to 6-membered ring group which may be substituted; ring B is a 8- to 10-membered ring group which may be substituted; X 2 is a bivalent group of 1 to 4 atom; Z 1 is a bivalent cyclic ring group or the like; Z 2 is a bond or the like; and R 2 is an amino group, a nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted or the like, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有CCR拮抗活性的新环化合物，特别是CCR5拮抗活性，以及其用途。本发明的化合物由以下公式表示：其中，R1是一个可能被取代的5至6成员环基团；X1是键或类似物；环A是一个可能被取代的5至6成员环基团；环B是一个可能被取代的8至10成员环基团；X2是1至4原子的二价基团；Z1是二价环状基团或类似物；Z2是键或类似物；R2是氨基、可能被取代的含氮杂环基团或类似物，或其盐。
• Bicyclic compound, production and use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040259876A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The present invention provides a new cyclic compound having a CCR antagonist activity, especially a CCR5 antagonist activity, and the use thereof. The compound of the present invention is represented by the formula: 1 wherein, R 1 is a 5- to 6-membered ring group which may be substituted; X 1 is a bond or the like; ring A is a 5- to 6-membered ring group which may be substituted; ring B is a 8- to 10-membered ring group which may be substituted; X 2 is a bivalent group of 1 to 4 atoms; Z 1 is a bivalent cyclic ring group or the like; Z 2 is a bond or the like; and R 2 is an amino group, a nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted or the like, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有CCR拮抗剂活性，特别是CCR5拮抗剂活性的新型环状化合物以及其用途。本发明的化合物由下式表示：1其中，R1是一个可被取代的5-至6-成员环基团；X1是一个键或类似物；环A是一个可被取代的5-至6-成员环基团；环B是一个可被取代的8-至10-成员环基团；X2是1至4个原子的双价基团；Z1是一个双价环状基团或类似物；Z2是一个键或类似物；R2是氨基、含氮杂环基团（可被取代）或类似物的盐。
• Bicyclic Compound, Production and Use Thereof
  申请人：Shiraishi Mitsuru

  公开号：US20090030032A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention provides a new cyclic compound having a CCR antagonist activity, especially a CCR5 antagonist activity, and the use thereof. The compound of the present invention is represented by the formula: wherein, R 1 is a 5- to 6-membered ring group which may be substituted; X 1 is a bond or the like; ring A is a 5- to 6-membered ring group which may be substituted; ring B is a 8- to 10-membered ring group which may be substituted; X 2 is a bivalent group of 1 to 4 atoms; Z 1 is a bivalent cyclic ring group or the like; Z 2 is a bond or the like; and R 2 is an amino group, a nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted or the like, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有CCR拮抗剂活性的新环状化合物，特别是CCR5拮抗剂活性，以及其用途。本发明的化合物由下式表示：其中，R1是一个5-至6-成员环基团，可以被取代；X1是一个键或类似物；环A是一个5-至6-成员环基团，可以被取代；环B是一个8-至10-成员环基团，可以被取代；X2是1至4个原子的二价基团；Z1是二价环状环基团或类似物；Z2是一个键或类似物；R2是氨基、含氮杂环基团（可以被取代）或类似物的盐。
• EMULSION STABILIZER
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1728504A1

  公开（公告）日：2006-12-06

  It is intended to provide a medicinal composition having a high biological availability and a process for producing the same which comprises dispersing a drug component in two or more surfactants (for example, surfactants belonging to the same series such as a long-chain fatty acid glyceride having a long-chain polyoxyethylene in its hydrophilic group with a medium-chain fatty acid glyceride having a short-chain polyoxyethylene in its hydrophilic group), adding a small amount of water thereto to give a semisolid or liquid medicinal composition in the form of a microemulsion, and producing an oral preparation such as capsules by using the same so as to form and sustain a stable microemulsion containing the drug component (in particular, a hardly water-soluble drug component) in the digestive tract.

  本发明旨在提供一种生物利用率高的药物组合物，其生产工艺包括将药物成分分散在两种或两种以上的表面活性剂（例如，属于同一系列的表面活性剂，如亲水基团中含有长链聚氧乙烯的长链脂肪酸甘油酯和亲水基团中含有短链聚氧乙烯的中链脂肪酸甘油酯）中、在其中加入少量水，得到微乳液形式的半固体或液体药物组合物，并使用该组合物生产胶囊等口服制剂，以便在消化道中形成并维持含有药物成分（特别是几乎不溶于水的药物成分）的稳定微乳液。
• PREPARATION WITH ELEVATED CONTENT
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1728505A1

  公开（公告）日：2006-12-06

  A composition for oral use, which contains a drug compound (in particular, a hardly water soluble or water-insoluble drug compound) in an elevated amount and is excellent in the absorbability of the drug compound via the digestive tract, is produced by dispersing the drug compound in an oily base and a surfactant in an amount exceeding the solubility thereof in the mixture of the oily base with the surfactant under heating, adding a polar solvent which serves as a poor solvent for the drug compound to the thus obtained dispersion, and heating the mixture to give a transparent liquid composition. Further, the obtained composition is encapsulated to give a capsule preparation.

  一种口服用组合物，它含有大量药物化合物（特别是难溶于水或不溶于水的药物复 合物），并且药物化合物通过消化道的吸收性极佳、将药物化合物分散在油性基质和表面活性剂中，在油性基质与表面活性剂的混合物中，在加热条件下，使药物化合物分散在超过其溶解度的表面活性剂中，再向由此得到的分散液中加入对药物化合物而言溶剂性较差的极性溶剂，然后加热混合物，得到透明的液体组合物。然后，将得到的组合物封装成胶囊制剂。