2-(5-(4-bromophenyl)-3-methyl-1-oxopyrimido[4,5-c]quinolin-2(1H)-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-(4-bromophenyl)-3-methyl-1-oxopyrimido[4,5-c]quinolin-2(1H)-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-[5-(4-Bromophenyl)-3-methyl-1-oxopyrimido[4,5-c]quinolin-2-yl]acetic acid；2-[5-(4-bromophenyl)-3-methyl-1-oxopyrimido[4,5-c]quinolin-2-yl]acetic acid
• 化学式: C₂₀H₁₄BrN₃O₃
• 分子量: 424.253
• InChiKey: ARRBGAFTUQMNMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴苯乙酮 盐酸盐 在 水 、 sodium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 2-(5-(4-bromophenyl)-3-methyl-1-oxopyrimido[4,5-c]quinolin-2(1H)-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和X射线结构研究的新型1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物作为人类醛糖还原酶的选择性抑制剂。

  摘要：

  人醛糖还原酶（AKR1B1，AR）是多元醇途径的关键酶，在高葡萄糖浓度下（如在糖尿病患者中发现的那样）催化葡萄糖还原为山梨糖醇。实际上，AKR1B1过表达与糖尿病继发性并发症有关，在某些情况下与癌症有关。多年来，研究一直集中在寻找新的AKR1B1抑制剂（ARIs）来克服这些疾病。尽管做出了努力，但大多数新药候选药物仍因药代动力学性能差和/或不良副作用而失败。在这里我们报告了一系列的1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物的合成作为新型ARI。IC50分析法和X射线晶体学研究证明，这些化合物具有针对AKR1B1的高效力和选择性，有望在进一步的药物开发中大放异彩。基于确定的具有先导化合物的X射线结构，我们设计并合成了第二个系列，得到了先导化合物68（Kiappvs。AKR1B1 = 73 nM）。这些化合物与先前报道的具有抗有丝分裂活性的2-氨基嘧啶基[4,5-c]喹啉-1（2H）-on

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.015

文献信息

• Design, synthesis, structure-activity relationships and X-ray structural studies of novel 1-oxopyrimido[4,5-c]quinoline-2-acetic acid derivatives as selective and potent inhibitors of human aldose reductase
  作者：Isidro Crespo、Joan Giménez-Dejoz、Sergio Porté、Alexandra Cousido-Siah、André Mitschler、Alberto Podjarny、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas、Xavier Parés、Francesc X. Ruiz、Kamel Metwally、Jaume Farrés

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.015

  日期：2018.5

  and, in some cases, with cancer. For many years, research has been focused on finding new AKR1B1 inhibitors (ARIs) to overcome these diseases. Despite the efforts, most of the new drug candidates failed because of their poor pharmacokinetic properties and/or unacceptable side effects. Here we report the synthesis of a series of 1-oxopyrimido[4,5-c]quinoline-2-acetic acid derivatives as novel ARIs. IC50

  人醛糖还原酶（AKR1B1，AR）是多元醇途径的关键酶，在高葡萄糖浓度下（如在糖尿病患者中发现的那样）催化葡萄糖还原为山梨糖醇。实际上，AKR1B1过表达与糖尿病继发性并发症有关，在某些情况下与癌症有关。多年来，研究一直集中在寻找新的AKR1B1抑制剂（ARIs）来克服这些疾病。尽管做出了努力，但大多数新药候选药物仍因药代动力学性能差和/或不良副作用而失败。在这里我们报告了一系列的1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物的合成作为新型ARI。IC50分析法和X射线晶体学研究证明，这些化合物具有针对AKR1B1的高效力和选择性，有望在进一步的药物开发中大放异彩。基于确定的具有先导化合物的X射线结构，我们设计并合成了第二个系列，得到了先导化合物68（Kiappvs。AKR1B1 = 73 nM）。这些化合物与先前报道的具有抗有丝分裂活性的2-氨基嘧啶基[4,5-c]喹啉-1（2H）-on