1-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-amine
• 英文别名: 1-methylsulfonyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-7-amine
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂S
• mdl: MFCD08568625
• 分子量: 226.299
• InChiKey: AUZYQFQJWXVRLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-amine 在 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 7-(5-bromo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-1-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  Design and Optimization of Novel Benzimidazole- and Imidazo[4,5-b]pyridine-Based ATM Kinase Inhibitors with Subnanomolar Activities

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02104
• 作为产物：
  描述：

  7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 1-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  新型NLRP3炎性小体的四氢喹啉抑制剂的开发，用于潜在治疗DSS诱导的小鼠结肠炎

  摘要：

  NLRP3炎性小体是先天免疫的重要组成部分，可防御内部和外部威胁。但是，NLRP3炎性体的不适当活化会诱发各种人类疾病。在这项研究中，我们发现并合成了一系列NLRP3炎性小体的四氢喹啉抑制剂。在这些类似物中，化合物6表现出最佳的NLRP3抑制活性。体外研究表明，化合物6直接与NLRP3的NACHT结构域结合，但不与蛋白吡喃结构域（PYD）或LRR结构域结合，抑制NLRP3 ATPase活性，并阻止ASC寡聚，从而抑制NLRP3炎症小体的组装和活化。化合物6特异性抑制NLRP3炎性小体的激活，但对NLRC4或AIM2炎性小体的激活没有影响。此外，在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠模型中，化合物6通过抑制NLRP3炎性体在体内表现出显着的抗炎活性。因此，我们的研究提供了一种有效的NLRP3炎性体抑制剂，作为NLRP3驱动疾病的新型治疗候选药物，值得进一步的结构优化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01924

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK ET DE JAK2
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010071885A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof, wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 are as defined herein. The compound of formula (I) has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐形式，其中Q1、Q2、Q3和Q4如本文所定义。式（I）的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• 一种母核为四氢喹啉的磺酰胺类化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN110078663B

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明公开了一种母核为四氢喹啉的磺酰胺类化合物及其制备方法和应用。本发明提供的母核为四氢喹啉的磺酰胺类化合物结构新颖，制备方法简单，可通过特异性抑制NLRP3炎症小体的活化，减少白介素IL‑1β的成熟分泌，从而减轻炎性损伤，改善炎症微环境，具有显著的抗炎活性，同时对THP‑1细胞无明显毒性。本发明化合物可制备成抗炎药物并用于炎症相关疾病的治疗，包括冷吡啉相关周期性综合征，炎性肠道疾病，慢性阻滞性肺部疾病，糖尿病，风湿性关节炎，类风湿性关节炎，痛风，非酒精性脂肪肝病，慢性肾脏疾病，动脉粥样硬化，神经退行性疾病等。
• PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS
  申请人：Breslin Henry J.

  公开号：US20120028919A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention provides a compound of formula I or a salt form thereof, wherein Q 1 , Q 2 , Q 3 , and Q 4 are as defined herein. The compound of formula I has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了公式I或其盐形式的化合物，其中Q1、Q2、Q3和Q4的定义如本文所述。公式I的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，可用于治疗增生性疾病。
• Pyrrolotriazines as ALK and JAK2 inhibitors
  申请人：Breslin Henry J.

  公开号：US08471005B2

  公开（公告）日：2013-06-25

  The present invention provides a compound of formula I or a salt form thereof, wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 are as defined herein. The compound of formula I has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了公式I或其盐形式的化合物，其中Q1、Q2、Q3和Q4的定义如本文所述。公式I的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• Identification and Validation of PKR as a Direct Target for the Novel Sulfonamide-Substituted Tetrahydroquinoline Nonselective Inhibitor of the NLRP3 Inflammasome
  作者：Fan Yang、Zhen Dai、Ming-yue Xue、Xiao-yi Chen、Juan Liu、Li Wang、Li-li Xu、Bin Di

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00343

  日期：2024.6.27

  S-9, photoaffinity probe P-2, which contained a photoaffinity label and a functional handle, was developed for target identification by chemical proteomics. We identified PKR as a novel target of S-9 in addition to NLRP3 by target fishing. Furthermore, S-9 exhibited a significant anti-neuroinflammatory effect in vivo. In summary, our findings show that S-9 is a promising lead compound targeting both

  NLRP3 炎症小体是先天免疫系统的重要组成部分。 NLRP3 炎性体的持续异常激活与许多人类疾病有关。在此，磺酰胺取代的四氢喹啉衍生物S-9被认为是最有前途的NLRP3抑制剂，且没有明显的细胞毒性。在体外， S-9抑制 NLRP3 炎性体的启动和激活阶段。顺便说一句，我们还观察到S-9对NLRC4和AIM2炎症小体有抑制作用。为了阐明S-9的多种抗炎活性，开发了包含光亲和标记和功能手柄的光亲和探针P-2 ，用于化学蛋白质组学的靶点识别。我们通过靶向捕捞确定了 PKR 是除 NLRP3 之外的S-9的新靶点。此外， S-9在体内表现出显着的抗神经炎症作用。总之，我们的研究结果表明， S-9是一种有前途的针对 PKR 和 NLRP3 的先导化合物，可以作为治疗炎症小体相关疾病的分子工具。