(+)-asperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+)-asperazine
• 英文别名: asperazine；(1R,4R,7S,9R)-4-benzyl-9-[3-[[(2S,5R)-5-benzyl-3,6-dioxopiperazin-2-yl]methyl]-1H-indol-7-yl]-2,5,16-triazatetracyclo[7.7.0.02,7.010,15]hexadeca-10,12,14-triene-3,6-dione
• 化学式: C₄₀H₃₆N₆O₄
• 分子量: 664.764
• InChiKey: AWMBNXCUMNOLQI-JQLKQZRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-benzyloxycarbonyl-L-tryptophan methyl ester 在 3-氟吡啶 、 copper(I) oxide 、 bis(acetylacetonate)nickel(II) 、 ammonium hydroxide 、 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 silica gel 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 、 sodium iodide 、 lithium chloride 、 magnesium chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 102.0h， 生成 (+)-asperazine
  参考文献：
  名称：

  镍催化叔烷基氯化物的还原偶联实现C3 a-C7'连接的二酮哌嗪生物碱（+）-阿斯巴嗪和（+）-Pestalazine A的不同总合成

  摘要：

  通过使用容易获得的起始原料，在约10个步骤中就完成了短克级不对称阿斯巴嗪，香蒜嗪A及其非天然同源物的合成。镍催化还原偶联协议被用作的C3a的直接结构的关键步骤SP3 -C7'的sp2键家具具有显着空间位阻二芳基取代的季碳中心。在温和的反应条件下，简化了对异二聚色氨酸核心结构的访问，使该策略在具有独特C3a-C7'键的其他相关寡聚吡咯并吲哚啉生物碱的简明合成中具有广阔的前景。

  DOI：

  10.1002/chem.201805682

文献信息

• Concise Total Synthesis of (+)-Asperazine, (+)-Pestalazine A, and (+)-<i>iso</i>-Pestalazine A. Structure Revision of (+)-Pestalazine A
  作者：Richard P. Loach、Owen S. Fenton、Mohammad Movassaghi

  DOI：10.1021/jacs.5b12392

  日期：2016.1.27

  The concise, enantioselective total syntheses of (+)-asperazine (1), (+)-iso-pestalazine A (2), and (+)-pestalazine A (3) have been achieved by the development of a late-stage C3-C8' Friedel-Crafts union of polycyclic diketopiperazines. Our modular strategy enables the union of complex polycyclic diketopiperazines in virtually their final forms, thus providing rapid and highly convergent assembly at

  通过开发后期 C3，实现了 (+)-阿哌嗪 (1)、(+)-异-哌司他嗪 A (2) 和 (+)-哌司他嗪 A (3) 的简洁、对映选择性全合成-C8' 多环二酮哌嗪的弗里德-克来福特联合。我们的模块化策略使得复杂的多环二酮哌嗪几乎以最终形式结合，从而在这些二聚生物碱具有挑战性的四元立构中心处提供快速且高度收敛的组装。这种碳-碳键形成的重要性可以通过有效克服的多种限制来衡量，即两个反应位点处的大量空间拥挤、C8'在N1'上对C3碳阳离子的亲核加成以及大量的反应性由在偶联事件中使用复杂的二酮哌嗪片段引起。鉴于在产生的高反应性 C3 碳阳离子存在的情况下观察到的竞争反应途径很少，通过我们的研究进化出的二氢吲哚 π-亲核试剂的成功值得注意。(+)-哌司他嗪 A 的首次全合成也使我们能够修改这种天然生物碱的分子结构。
• Total synthesis of (+)-asperazine
  作者：Steven P. Govek、Larry E. Overman

  DOI：10.1016/j.tet.2007.05.127

  日期：2007.8

  The first total synthesis of the structurally novel cyclotryptophan alkaloid asperazine is reported. The central step in the synthetic sequence is a diastereoselective intramolecular Heck reaction in which the substituent controlling stereoselection is external to the ring being formed. This synthesis confirmed the structure of (+)- asperazine (1) proposed by Crews and co- workers and provided material for additional biological studies. The in vitro cytotoxicity originally reported for the marine isolate was not confirmed with synthetic (+)- asperazine. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Total Synthesis of Asperazine
  作者：Steven P. Govek、Larry E. Overman

  DOI：10.1021/ja016616l

  日期：2001.9.1

  The first total synthesis of the structurally novel cyclotryptophan alkaloid asperazine is reported. The central step in the synthetic sequence is a diastereoselective intramolecular Heck reaction in which the substituent controlling stereoselection is external to the ring being formed. This synthesis confirmed the structure of (+)-asperazine (1) proposed by Crews and co-workers and provided material for additional biological studies. The in vitro cytotoxicity originally reported for the marine isolate was not confirmed with synthetic (+)-asperazine.
• Divergent Total Syntheses of C3 a−C7′ Linked Diketopiperazine Alkaloids (+)-Asperazine and (+)-Pestalazine A Enabled by a Ni-Catalyzed Reductive Coupling of Tertiary Alkyl Chloride
  作者：Long Luo、Xiao-Yong Zhai、Ya-Wen Wang、Yu Peng、Hegui Gong

  DOI：10.1002/chem.201805682

  日期：2019.1.18

  Short gram‐scale asymmetric syntheses of asperazine, pestalazine A, and their unnatural congeners thereof, have been achieved in ≈10 steps by using readily accessible starting materials. The nickel‐catalyzed reductive coupling protocol was utilized as a key step for the direct construction of C3asp3−C7′sp2 bond furnishing the diaryl‐substituted quaternary carbon centers with remarkable steric hindrance

  通过使用容易获得的起始原料，在约10个步骤中就完成了短克级不对称阿斯巴嗪，香蒜嗪A及其非天然同源物的合成。镍催化还原偶联协议被用作的C3a的直接结构的关键步骤SP3 -C7'的sp2键家具具有显着空间位阻二芳基取代的季碳中心。在温和的反应条件下，简化了对异二聚色氨酸核心结构的访问，使该策略在具有独特C3a-C7'键的其他相关寡聚吡咯并吲哚啉生物碱的简明合成中具有广阔的前景。