(E)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-3-(p-(methylthio)styryl)-10H-indolo[3,2-b]quinolin-11-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-3-(p-(methylthio)styryl)-10H-indolo[3,2-b]quinolin-11-amine
• 英文别名: N-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]-3-[(E)-2-(4-methylsulfanylphenyl)ethenyl]-10H-indolo[3,2-b]quinolin-11-amine
• 化学式: C₃₁H₃₃N₅S
• 分子量: 507.703
• InChiKey: BDGUOFIXZAJDAU-BQYQJAHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-methythiostyrene 在 palladium diacetate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (E)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-3-(p-(methylthio)styryl)-10H-indolo[3,2-b]quinolin-11-amine
  参考文献：
  名称：

  通过特异性稳定RNA G-Quadruplex的新型p-（甲硫基）苯乙烯基取代的喹喔啉衍生物作为神经母细胞瘤RAS（NRAS）阻遏物的设计，合成和评估

  摘要：

  人类原癌基因神经母细胞瘤RAS（NRAS）在mRNA的5'非翻译区（5'-UTR）中含有富含鸟嘌呤的序列，可以形成RNA G四联体结构。该结构可作为NRAS翻译的阻遏物，并可能成为抗癌药物的潜在靶标。我们以前的研究发现了一种有效的支架，喹啉支架，可以结合并稳定DNA G-四链体结构。在此，根据先前的研究和已报道的RNA特异性探针，设计，合成了一系列新型的对-（甲硫基）苯乙烯基取代的喹啉（MSQ）衍生物，并评估为NRASRNA G-四链体配体。实验小组证明对-（甲硫基）苯乙烯基侧链的引入可以增强与NRAS RNA G-四链体的特异性结合。其中一则热门歌曲（4a-10）对G四联体表现出强大的稳定活性，随后抑制了NRAS的翻译并抑制了肿瘤细胞的增殖。我们的发现提供了一种新颖的策略，可通过特异性结合mRNA的5'-UTR中的RNA G-四链体来发现新颖的NRAS阻遏物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00257

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Novel <i>p</i>-(Methylthio)styryl Substituted Quindoline Derivatives as Neuroblastoma RAS (NRAS) Repressors via Specific Stabilizing the RNA G-Quadruplex
  作者：Wang Peng、Zhi-Yin Sun、Qi Zhang、Sui-Qi Cheng、Shi-Ke Wang、Xiao-Na Wang、Guo-Tao Kuang、Xiao-Xuan Su、Jia-Heng Tan、Zhi-Shu Huang、Tian-Miao Ou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00257

  日期：2018.8.9

  contains a guanine-rich sequence in the 5′-untranslated regions (5′-UTR) of the mRNA that could form an RNA G-quadruplex structure. This structure acts as a repressor for NRAS translation and could be a potential target for anticancer drugs. Our previous studies found an effective scaffold, the quindoline scaffold, for binding and stabilizing the DNA G-quadruplex structures. Here, on the basis of the

  人类原癌基因神经母细胞瘤RAS（NRAS）在mRNA的5'非翻译区（5'-UTR）中含有富含鸟嘌呤的序列，可以形成RNA G四联体结构。该结构可作为NRAS翻译的阻遏物，并可能成为抗癌药物的潜在靶标。我们以前的研究发现了一种有效的支架，喹啉支架，可以结合并稳定DNA G-四链体结构。在此，根据先前的研究和已报道的RNA特异性探针，设计，合成了一系列新型的对-（甲硫基）苯乙烯基取代的喹啉（MSQ）衍生物，并评估为NRASRNA G-四链体配体。实验小组证明对-（甲硫基）苯乙烯基侧链的引入可以增强与NRAS RNA G-四链体的特异性结合。其中一则热门歌曲（4a-10）对G四联体表现出强大的稳定活性，随后抑制了NRAS的翻译并抑制了肿瘤细胞的增殖。我们的发现提供了一种新颖的策略，可通过特异性结合mRNA的5'-UTR中的RNA G-四链体来发现新颖的NRAS阻遏物。