5-Chloro-6-(4-fluoro-phenylamino)-2-trifluoromethyl-1H-benzoimidazole-4,7-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-Chloro-6-(4-fluoro-phenylamino)-2-trifluoromethyl-1H-benzoimidazole-4,7-dione
• 英文别名: 6-chloro-5-(4-fluoroanilino)-2-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazole-4,7-dione
• 化学式: C₁₄H₆ClF₄N₃O₂
• 分子量: 359.667
• InChiKey: BEWALNJPQCARIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4-二甲氧基-2,3-二硝基苯 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 硝酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 5-Chloro-6-(4-fluoro-phenylamino)-2-trifluoromethyl-1H-benzoimidazole-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑-4,7-二酮基P2X3受体拮抗剂作为新型抗伤害药物的合成及构效关系研究

  摘要：

  P2X3 受体 (P2X3R) 是 ATP 门控离子通道，主要在 C 和 Aδ 纤维初级传入神经元中表达，并已被引入作为神经系统疾病的新治疗靶点，包括神经性疼痛和慢性咳嗽。由于其局部分布，P2X3R的拮抗作用已被充分考虑，临床试验已证明避免了与CNS副作用相关的问题。本文介绍了基于苯并咪唑-4,7-二酮的衍生物作为一种新的化学实体，用于开发 P2X3R 拮抗剂。从韩国化学银行中筛选出的 8364 个随机库化合物中发现的命中化合物开始，其 IC50 值为 1030 nM，对结构-活性和结构-性质关系的研究能够进一步优化以改善拮抗活性以及药物的理化性质，包括代谢稳定性。就结果而言，最终优化的化合物 14h 在 P2X3R 上的 IC50 值为 375 nM，其选择性是 P2X2/3R 的 23 倍以上，同时具有代谢稳定性和溶解度提高的特性。在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中由神经结扎

  DOI：

  10.3390/molecules27041337

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of benzimidazole-4,7-diones that inhibit vascular smooth muscle cell proliferation
  作者：Sung-Yu Hong、Kwang-Hoe Chung、Hea-Jung You、Ik Hwa Choi、Mi Jin Chae、Ja-Young Han、Ok-Jai Jung、Soo-Jung Kang、Chung-Kyu Ryu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.04.051

  日期：2004.7

  A series of 6-arylamino-5-chloro-benzimidazole-4,7-diones were synthesized and tested for their inhibitory activity on the rat aortic smooth muscle cell (RAoSMC) proliferation. Among them, 6-arylamino-5-chloro-2-methyl-benzimidazole-4,7-diones exhibited potent antiproliferative activity. Benzimidazole-4,7-dione 2c activated SAPK/JNK signaling pathway in the RAoSMCs. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies of Benzimidazole-4,7-dione-Based P2X3 Receptor Antagonists as Novel Anti-Nociceptive Agents
  作者：Jinsu Bae、Yeo-Ok Kim、Xuehao Han、Myung-Ha Yoon、Woong-Mo Kim、Yong-Chul Kim

  DOI：10.3390/molecules27041337

  日期：——

  new chemical entity for the development of P2X3R antagonists. Starting from the discovery of a hit compound from the screening of 8364 random library compounds in the Korea Chemical Bank, which had an IC50 value of 1030 nM, studies of structure–activity and structure–property relationships enabled further optimization toward improving the antagonistic activities as well as the drug’s physicochemical

  P2X3 受体 (P2X3R) 是 ATP 门控离子通道，主要在 C 和 Aδ 纤维初级传入神经元中表达，并已被引入作为神经系统疾病的新治疗靶点，包括神经性疼痛和慢性咳嗽。由于其局部分布，P2X3R的拮抗作用已被充分考虑，临床试验已证明避免了与CNS副作用相关的问题。本文介绍了基于苯并咪唑-4,7-二酮的衍生物作为一种新的化学实体，用于开发 P2X3R 拮抗剂。从韩国化学银行中筛选出的 8364 个随机库化合物中发现的命中化合物开始，其 IC50 值为 1030 nM，对结构-活性和结构-性质关系的研究能够进一步优化以改善拮抗活性以及药物的理化性质，包括代谢稳定性。就结果而言，最终优化的化合物 14h 在 P2X3R 上的 IC50 值为 375 nM，其选择性是 P2X2/3R 的 23 倍以上，同时具有代谢稳定性和溶解度提高的特性。在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中由神经结扎