5-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[(4-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₉FN₂O₂
• 分子量: 220.203
• InChiKey: BEWDZECYRLIWRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻甲氧基苯胺 、 5-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以53%的产率得到3-(4-fluorobenzyl)-N-(2-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and optimization of novel 3-benzyl-N-phenyl-1H-pyrazole-5-carboxamides as bifunctional antidiabetic agents stimulating both insulin secretion and glucose uptake

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113325
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯基丙酮 在 potassium tert-butylate 、 lithium hydroxide 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS
  [FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  揭示了具有式（I）的化合物，其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B如本文所定义，并公开了制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2014125444A1
• 作为试剂：
  描述：

  氢氧化锂 、 ethyl 5-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 氮气 、 水 、 盐酸 、 5-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 30.0h， 以to obtain title product as 5-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3 g, 85%)的产率得到5-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及以下公式的化合物：其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B的定义如本文所述，以及制备和使用它们的方法。

  公开号：

  US20150353533A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2014125444A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Disclosed are compounds having the formula (I) wherein X, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R5, RA, m, A. L, and B are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有式（I）的化合物，其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B如本文所定义，并公开了制备和使用这些化合物的方法。
• Design, synthesis, structure–activity relationship studies, and evaluation of novel GLS1 inhibitors
  作者：Michiko Jo、Keiichi Koizumi、Mizuho Suzuki、Daisuke Kanayama、Yurie Watanabe、Hiroaki Gouda、Hisashi Mori、Mineyuki Mizuguchi、Takayuki Obita、Yuko Nabeshima、Naoki Toyooka、Takuya Okada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129266

  日期：2023.5

  is currently underway. The present study examined candidate GLS1 inhibitors using in silico screening and attempted to synthesize novel GLS1 inhibitors and assess their GLS1 inhibitory activities in a mouse kidney extract and against recombinant mouse and human GLS1. Novel compounds were synthesized using compound C as the lead compound, and their GLS1 inhibitory activities were evaluated using the mouse

  谷氨酰胺酶将谷氨酰胺转化为谷氨酸并具有两种亚型：谷氨酰胺酶 1 (GLS1) 和谷氨酰胺酶 2 (GLS2)。GLS1 在几种肿瘤中过度表达，目前正在进行研究以开发谷氨酰胺酶抑制剂作为抗肿瘤药物。本研究使用计算机筛选检查候选 GLS1 抑制剂，并尝试合成新型 GLS1 抑制剂，并评估它们在小鼠肾脏提取物中的 GLS1 抑制活性以及对重组小鼠和人 GLS1 的抑制活性。使用化合物C作为先导化合物合成了新化合物，并使用小鼠肾脏提取物评估了它们的 GLS1 抑制活性。在测试的衍生物中，反式-4-羟基环己基酰胺衍生物2j表现出最强的抑制活性。我们还评估了衍生物2j、5i和8a对重组小鼠和人类 GLS1 的 GLS1 抑制活性。衍生物5i和8a在 10 mM 时显着降低了谷氨酸的产生。总之，我们在此确定了两种表现出 GLS1 抑制活性的化合物，其效力与已知的 GLS1 抑制剂相同。这些结果将有助于开发具有更强抑制活性的有效新型
• Heterocyclic amides as kinase inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10292987B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  Disclosed are compounds having the formula: wherein X, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R5, RA, m, A. L, and B are as defined herein, and methods of making and using the same.

  所公开的是具有以下式子的化合物 其中 X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A. L 和 B 如本文所定义，以及制造和使用它们的方法。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING BENZOXAZEPINES<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE BENZOXAZÉPINES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018007973A3

  公开（公告）日：2018-02-15
• US9624202B2
  申请人：——

  公开号：US9624202B2

  公开（公告）日：2017-04-18