N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-2-((11-((2-(piperidin-1-yl)ethyl)amino)benzofuro[3,2-b]quinolin-7-yl)oxy)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-2-((11-((2-(piperidin-1-yl)ethyl)amino)benzofuro[3,2-b]quinolin-7-yl)oxy)acetamide
• 英文别名: N-(2-piperidin-1-ylethyl)-2-[[11-(2-piperidin-1-ylethylamino)-[1]benzofuro[3,2-b]quinolin-7-yl]oxy]acetamide
• 化学式: C₃₁H₃₉N₅O₃
• 分子量: 529.682
• InChiKey: BFAAJJLAOPDNJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三溴化硼 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-2-((11-((2-(piperidin-1-yl)ethyl)amino)benzofuro[3,2-b]quinolin-7-yl)oxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过阻止c-MYC转录抑制伯基特淋巴瘤细胞增殖的新的二取代的喹喔啉衍生物

  摘要：

  在伯基特氏淋巴瘤的发病机理中，c-MYC癌基因被过度激活。靶向c-MYC抑制其转录活性已成为一种有效的抗癌策略。我们基于SYUIQ-5（1）作为c-MYC启动子G-四链体配体的先前研究，通过引入第二个阳离子氨基侧链和5- N-甲基合成了四个系列的双取代喹啉衍生物。在体外评价表明，所有的新化合物表现出更高的稳定性和结合亲和力，和其中大部分具有用于更好的选择性（超过双链体DNA）的c-MYC相比G-四链体1。此外，新的配体阻止了转录因子NM23-H2有效地与c-MYC G-四链体结合。进一步的研究表明，选定的配体7a4通过靶向启动子G-四链体并破坏RAJI细胞中的NM23-H2 / c-MYC相互作用而下调c-MYC转录。7a4可以通过细胞周期停滞和凋亡抑制Burkitt淋巴瘤细胞增殖，并抑制人类Burkitt淋巴瘤异种移植物中的肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00099

文献信息

• New Disubstituted Quindoline Derivatives Inhibiting Burkitt’s Lymphoma Cell Proliferation by Impeding <i>c-MYC</i> Transcription
  作者：Hui-Yun Liu、Ai-Chun Chen、Qi-Kun Yin、Zeng Li、Su-Mei Huang、Gang Du、Jin-Hui He、Li-Peng Zan、Shi-Ke Wang、Yao-Hao Xu、Jia-Heng Tan、Tian-Miao Ou、Ding Li、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00099

  日期：2017.7.13

  introducing the second cationic amino side chain and 5-N-methyl group based on a previous study of SYUIQ-5 (1) as c-MYC promoter G-quadruplex ligands. The in vitro evaluations showed that all new compounds exhibited higher stabilities and binding affinities, and most of them had better selectivity (over duplex DNA) for the c-MYC G-quadruplex compared to 1. Moreover, the new ligands prevented NM23-H2, a

  在伯基特氏淋巴瘤的发病机理中，c-MYC癌基因被过度激活。靶向c-MYC抑制其转录活性已成为一种有效的抗癌策略。我们基于SYUIQ-5（1）作为c-MYC启动子G-四链体配体的先前研究，通过引入第二个阳离子氨基侧链和5- N-甲基合成了四个系列的双取代喹啉衍生物。在体外评价表明，所有的新化合物表现出更高的稳定性和结合亲和力，和其中大部分具有用于更好的选择性（超过双链体DNA）的c-MYC相比G-四链体1。此外，新的配体阻止了转录因子NM23-H2有效地与c-MYC G-四链体结合。进一步的研究表明，选定的配体7a4通过靶向启动子G-四链体并破坏RAJI细胞中的NM23-H2 / c-MYC相互作用而下调c-MYC转录。7a4可以通过细胞周期停滞和凋亡抑制Burkitt淋巴瘤细胞增殖，并抑制人类Burkitt淋巴瘤异种移植物中的肿瘤生长。