丙嗪 | 58-40-2

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 丙嗪
• 中文别名: N,N-二甲基-3-(10H-吩噻嗪-10-基)丙-1-胺
• 英文名称: promazine
• 英文别名: N,N-dimethyl-3-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-amine；10-[3-(dimethylamino)propyl]phenothiazine；N,N-dimethyl-3-phenothiazin-10-ylpropan-1-amine
• CAS: 58-40-2
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂S
• 分子量: 284.425
• InChiKey: ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  25°C
• 沸点：
  bp0.3 203-210°
• 密度：
  1.1256 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Oily liq
• 气味：
  Amine odor
• 水溶性：
  -4.3
• 稳定性/保质期：

  Promazine HCl is maximally stable at pH 6.5 /Promazine HCl/

• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of nitroxides and sulfoxides.
• 碰撞截面：
  161.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2329;2304.5;2315;2327;2367;2326;2310;2316;2342.2;2318.8;2325.1;2325.1;2313;2330;2335;2316;2338.9

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  31.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

肝脏的，主要是N-脱甲基吩噻嗪和吩噻嗪砜。

Hepatic, primarily to N-desmethylpromazine and promazine sulfoxide.

来源:DrugBank

代谢

在人和大鼠中产生去甲基氯丙嗪、氯丙嗪-N-氧化物和氯丙嗪砜；在人中产生3-羟基氯丙嗪和吩噻嗪。/来自表格/

YIELDS DEMETHYLPROMAZINE, PROMAZINE-N-OXIDE, & PROMAZINE SULFOXIDE IN MAN & IN RAT; YIELDS 3-HYDROXYPROMAZINE & PHENOTHIAZINE IN MAN. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

...通过主要由肝脏微粒体和其他药物代谢酶介导的氧化过程进行药物代谢...与葡萄糖醛酸的结合...是主要的代谢途径.../PRC：包括羟基化、脱甲基、亚砜形成等反应；侧链的代谢改变也可能发生。/吩噻嗪类/

...METAB...BY OXIDATIVE PROCESSES MEDIATED LARGELY BY HEPATIC MICROSOMAL & OTHER DRUG-METABOLIZING ENZYMES. CONJUGATION WITH GLUCURONIC ACID...PROMINENT ROUTE.../PRC: REACTIONS INCL HYDROXYLATION, DEMETHYLATION, SULFOXIDE FORMATION; METABOLIC ALTERATIONS IN SIDE CHAIN MAY ALSO OCCUR/. /PHENOTHIAZINES/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

Promazine 在人体内已知的代谢物包括 N-去甲基Promazine 和 Promazine 5-磺酰氧。

Promazine has known human metabolites that include N-Desmethyl promazine and Promazine 5-sulfoxide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

肝脏主要代谢物为N-去甲基吩噻嗪和吩噻嗪亚砜。吸收可能不稳定，血药浓度峰值显示个体间差异较大。代谢过程主要通过肝脏微粒体和其他药物代谢酶介导的氧化过程。另一个步骤是与葡萄糖醛酸的结合。其他反应包括羟基化、脱甲基化和亚砜形成。此外，侧链的代谢变化也可能发生（A308, A631）。

Hepatic, primarily to N-desmethylpromazine and promazine sulfoxide. Absorption may be erratic and peak plasma concentrations show large interindividual differences. The metabolism occurs through oxidative processes mediated largely by hepatic microsomal and other drug metabolizing enzymes. Antoher step is the conjugaion with glucuronic acid. Other reactions include hydroxylation, demetylation, and sulfoxide formation. Moreover, metabolic alterations in side chain may also occur (A308, A631).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

Promazine is an antagonist at types 1, 2, and 4 dopamine receptors, 5-HT receptor types 2A and 2C, muscarinic receptors 1 through 5, alpha(1)-receptors, and histamine H1-receptors. Promazine's antipsychotic effect is due to antagonism at dopamine and serotonin type 2 receptors, with greater activity at serotonin 5-HT2 receptors than at dopamine type-2 receptors. This may explain the lack of extrapyramidal effects. Promazine does not appear to block dopamine within the tubero-infundibular tract, explaining the lower incidence of hyperprolactinemia than with typical antipsychotic agents or risperidone. Antagonism at muscarinic receptors, H1-receptors, and alpha(1)-receptors also occurs with promazine. 氯丙嗪是对1型、2型和4型多巴胺受体、5-HT受体2A和2C亚型、毒蕈碱受体1至5亚型、α(1)受体和组胺H1受体的拮抗剂。氯丙嗪的抗精神病效果是由于其对多巴胺和5-HT2型受体的拮抗作用，且对5-HT2受体的活性大于对多巴胺D2受体的活性。这可能是其缺乏锥体外系副作用的原因。氯丙嗪似乎不阻断位于下丘脑-垂体通路的中的多巴胺，这解释了其引起高催乳素血症的几率低于典型抗精神病药物或利培酮。氯丙嗪也会对毒蕈碱受体、H1受体和α(1)受体产生拮抗作用。

Promazine is an antagonist at types 1, 2, and 4 dopamine receptors, 5-HT receptor types 2A and 2C, muscarinic receptors 1 through 5, alpha(1)-receptors, and histamine H1-receptors. Promazine's antipsychotic effect is due to antagonism at dopamine and serotonin type 2 receptors, with greater activity at serotonin 5-HT2 receptors than at dopamine type-2 receptors. This may explain the lack of extrapyramidal effects. Promazine does not appear to block dopamine within the tubero-infundibular tract, explaining the lower incidence of hyperprolactinemia than with typical antipsychotic agents or risperidone. Antagonism at muscarinic receptors, H1-receptors, and alpha(1)-receptors also occurs with promazine.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

它主要具有抗胆碱能副作用，尽管锥体外系副作用也并不少见。其他影响包括内分泌效应（如男性乳房发育和月经失调）、对阳光的敏感性以及溶血性贫血（A308, L1149）。

It has predominantly anticholinergic side effects, though extrapyramidal side effects are not uncommon either. Other effects include endocrine effects (such as gynaecomastia and menstrual disturbance), sensitivity to sunlight and haemolytic anaemia (A308, L1149).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

吸入；皮肤接触；吞食（物质安全数据表，A308）。 吸收可能不稳定，血浆峰值浓度表现出很大的个体间差异。

Inhalation; dermal or skin contact; ingestion (MSDS, A308). Absorption may be erratic and peak plasma concentrations show large interindividual differences.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

副作用包括：锥体外系症状、嗜睡、体重增加、口干、便秘、内分泌影响（如男性乳房发育和月经失调）、对阳光敏感和溶血性贫血。

Side effects include: extrapyramidal symptoms, drowsiness, weight gain, dry mouth, constipation, endocrine effects (such as gynaecomastia and menstrual disturbance), sensitivity to sunlight and haemolytic anaemia.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

吸收可能是不规则的，且达到最高血浆浓度表现出很大的个体差异。

Absorption may be erratic and peak plasma concentrations show large interindividual differences.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

静脉给药效果大约在5分钟内达到峰值，我（皮下或肌肉注射）大约在20-30分钟内起效，口服大约在1-2小时内起效。肠道外给药效果更可预测，通常为了达到相似的效果，需要的剂量约为口服剂量的一半。

IV ADMIN RESULTS PEAK IN ABOUT 5 MIN, IM IN ABOUT 20-30 MIN, ORAL IN ABOUT 1-2 HR. PARENTERAL EFFECTS ARE MORE PREDICTABLE, & USUALLY REQUIRE ABOUT HALF ORAL DOSAGE FOR SOME COMPARABLE EFFECTS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙嗪 在 氨 、 双氧水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 promazine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  吩噻嗪的代谢：通过气相色谱法和质谱法鉴定N-氧化产物。

  摘要：

  测定了在不同温度下丙嗪，氯丙嗪和甲基三甲嗪的N-氧化物和N-氧化物亚砜代谢产物的固体入口质谱，并将其与获得的N-氧化物和N-氧化物亚砜的主要热解产物的质谱进行了比较。气相色谱-质谱联用 通过将环境温度下的化合物直接插入质谱仪中来产生诊断离子。这些离子将芳基烷基叔胺的N-氧化物与伯和仲芳基烷基胺的N-氧化衍生物区分开来。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1975.tb09451.x
• 作为产物：
  描述：

  盐酸氯丙嗪 以 水 为溶剂， 以56%的产率得到丙嗪
  参考文献：
  名称：

  胶束中的光化学作为氯丙嗪体内光毒性的模型

  摘要：

  已经在含有胶束的含氧溶液中研究了氯丙嗪的光化学反应性。发现以前仅在无氧溶液中观察到的光化学脱卤化反应占主导。讨论了这种光反应和胶束作为氯丙嗪体内光毒性模型的相关性。

  DOI：

  10.1039/p29830001313

文献信息

• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。
• [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：LIEBER INST FOR BRAIN DEV

  公开号：WO2016123576A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.

  这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法，以及式I的化合物或其药用可接受盐，这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用，包括帕金森病和/或精神分裂症。
• Piperazine derivatives and the use thereof as medicament
  申请人：HOENKE Christoph

  公开号：US20150105397A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present inventions relate to substituted piperazine derivatives of general formula (I) and to the manufacture of said compounds, pharmaceutical compositions comprising a compound according to general formula (I), and the use of said compounds for the treatment of various medical conditions related to glycine transporter-1 (GlyT1).

  这些发明涉及一般式(I)的取代哌嗪衍生物，以及所述化合物的制备，包括符合一般式(I)的化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗与甘氨酸转运蛋白-1（GlyT1）相关的各种医疗状况。
• Azabicyclic compounds for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030232853A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The invention provides compounds of Formula I: 1 wherein Azabicyclo is 2 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful in pharmaceuticals in which &agr;7 is known to be involved.

  这项发明提供了Formula I的化合物： 其中Azabicyclo是 这些化合物可以是药用盐或组合物的形式，可以是纯对映体形式或混合物，对已知涉及α7的药物具有用处。
• Substituted 7-aza[2.2.1]bicycloheptanes for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030105089A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  The invention provides compounds of Formula I: 1 which may be in the form of pharmaceutical acceptable salts or compositions, are useful in treating diseases or conditions in which &agr;7 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are known to be involved.

  这项发明提供了Formula I的化合物： 1 这些化合物可以是药用可接受的盐或组合物的形式，对治疗涉及α7尼古丁型乙酰胆碱受体(nAChRs)的疾病或症状是有用的。

表征谱图