[1-(quinolin-2-yl)piperidin-4-yl]methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: [1-(quinolin-2-yl)piperidin-4-yl]methanol
• 英文别名: (1-Quinolin-2-ylpiperidin-4-yl)methanol
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O
• mdl: MFCD13209902
• 分子量: 242.321
• InChiKey: BFCNTGDHNKSMDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-ol 、 [1-(quinolin-2-yl)piperidin-4-yl]methanol 在 三丁基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 以56%的产率得到2-[4-({[1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]oxy}-methyl)piperidin-1-yl]quinoline dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and <i>in Vivo</i> Evaluation of Novel Quinoline Derivatives as Phosphodiesterase 10A Inhibitors

  摘要：

  从2-({4-[1-甲基-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]苯氧基}甲基)喹啉（MP-10）出发，设计并合成了一类新型的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂，其在小鼠肝微粒体中具有改善的代谢稳定性。将MP-10的苯氧甲基部分替换为氧甲基苯单元后，鉴定出2-[4-({[1-甲基-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]氧}甲基)苯基]喹啉（14），该化合物在小鼠和人肝微粒体中显示出中等的PDE10A抑制活性，且代谢稳定性优于MP-10。化合物14在腹腔注射后在血浆和脑中显示出高浓度，并剂量依赖性地减轻了苯环利定引起的小鼠过度运动，口服给药14（0.1, 0.3 mg/kg）也能改善小鼠的视觉识别记忆障碍。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00509
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶甲醇 、 2-氯喹啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以100%的产率得到[1-(quinolin-2-yl)piperidin-4-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and <i>in Vivo</i> Evaluation of Novel Quinoline Derivatives as Phosphodiesterase 10A Inhibitors

  摘要：

  从2-({4-[1-甲基-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]苯氧基}甲基)喹啉（MP-10）出发，设计并合成了一类新型的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂，其在小鼠肝微粒体中具有改善的代谢稳定性。将MP-10的苯氧甲基部分替换为氧甲基苯单元后，鉴定出2-[4-({[1-甲基-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]氧}甲基)苯基]喹啉（14），该化合物在小鼠和人肝微粒体中显示出中等的PDE10A抑制活性，且代谢稳定性优于MP-10。化合物14在腹腔注射后在血浆和脑中显示出高浓度，并剂量依赖性地减轻了苯环利定引起的小鼠过度运动，口服给药14（0.1, 0.3 mg/kg）也能改善小鼠的视觉识别记忆障碍。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00509

文献信息

• Synthesis and &lt;i&gt;in Vivo&lt;/i&gt; Evaluation of Novel Quinoline Derivatives as Phosphodiesterase 10A Inhibitors
  作者：Wataru Hamaguchi、Naoyuki Masuda、Kiyohiro Samizu、Takuma Mihara、Kaori Takama、Toshihiro Watanabe

  DOI：10.1248/cpb.c14-00509

  日期：——

  A novel class of phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors with improved metabolic stability in mouse liver microsomes were designed and synthesized starting from 2-(4-[1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]phenoxy}methyl)quinoline (MP-10). Replacement of the phenoxymethyl part of MP-10 with an oxymethyl phenyl unit led to the identification of 2-[4-([1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]oxy}methyl)phenyl]quinoline (14), which showed moderate PDE10A inhibitory activity with improved metabolic stability in mouse and human liver microsomes over MP-10. Compound 14 showed high concentrations in plasma and brain after intraperitoneal administration and dose-dependently attenuated the hyperlocomotion induced by phencyclidine in mice, and oral administration of 14 (0.1, 0.3 mg/kg) also improved visual-recognition memory impairment in mice.

  从2-(4-[1-甲基-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]苯氧基}甲基)喹啉（MP-10）出发，设计并合成了一类新型的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂，其在小鼠肝微粒体中具有改善的代谢稳定性。将MP-10的苯氧甲基部分替换为氧甲基苯单元后，鉴定出2-[4-([1-甲基-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]氧}甲基)苯基]喹啉（14），该化合物在小鼠和人肝微粒体中显示出中等的PDE10A抑制活性，且代谢稳定性优于MP-10。化合物14在腹腔注射后在血浆和脑中显示出高浓度，并剂量依赖性地减轻了苯环利定引起的小鼠过度运动，口服给药14（0.1, 0.3 mg/kg）也能改善小鼠的视觉识别记忆障碍。