丙帕他莫 | 66532-85-2

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 解热止痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 丙帕他莫
• 中文别名: 二乙胺基乙酸4-(乙酰胺基)苯酯盐酸盐；N,N-二乙甘氨酸4-(乙酰胺基)苯酯；盐酸丙帕他莫
• 英文名称: propacetamol
• 英文别名: Prodafalgan；(4-acetamidophenyl) 2-(diethylamino)acetate
• CAS: 66532-85-2
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₃
• 分子量: 264.324
• InChiKey: QTGAJCQTLIRCFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  55-57 °C
• 沸点：
  434.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：100 mg/mL（378.33 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

给药后，丙帕达莫被血浆酯酶完全转化为N，N-二乙基甘氨酸和对乙酰氨基酚。后者是活性代谢物。据报道，丙帕达莫的活性代谢物可以通过CYP2E1转化为对乙酰基-p-苯醌亚胺，这是一种具有肝毒性的代谢物。

After administration, propacetamol is completely converted by plasma esterases into N, N-diethylglycine and paracetamol. The latest is the active metabolite. It is reported that the active metabolite of propacetamol can be transformed to N-acetil-p-benzoquinone imine by CYP2E1 which is a hepatotoxic metabolite.

来源:DrugBank

毒理性

• 副作用

皮肤致敏剂 - 一种可以诱导皮肤产生过敏反应的制剂。

Skin Sensitizer - An agent that can induce an allergic reaction in the skin.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 蛋白质结合

Propacetamol非常迅速地转化为对乙酰氨基酚，而后一种成分倾向于与血浆蛋白呈现几乎可以忽略不计的结合。

Propacetamol is very rapidly converted into paracetamol and this later component tends to present a very negligible binding to plasma proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

2克扑热息痛的生物利用度与1克静脉注射对乙酰氨基酚的生物利用度相似。血浆峰浓度在输注结束时获得。静脉注射扑热息痛的药代动力学分析显示，与口服对乙酰氨基酚相比，达到的最大血浆浓度显著更高且更早。Cmax（最大血浆浓度）、Tmax（达到最大浓度的时间）和AUC（药时曲线下面积）分别为12.72 mcg/ml、0.25小时和25.5 mcg·h/ml。在扑热息痛输注后，观察到脑脊液中存在显著的对乙酰氨基酚浓度。

The bioavailability of 2g of propacetamol is similar to the bioavailability found in 1 g of intravenous paracetamol. Peak plasma concentration is obtained as and from the end of infusion. Pharmacokinetic analysis with intravenous propacetamol showed a significantly higher and earlier maximum plasma concentration than orally administered paracetamol. The Cmax, Tmax and AUC are 12.72 mcg/ml, 0.25 h and 25.5 mcg.h/ml. After infusion with propacetamol, significant concentrations of paracetamol are observed in cerebrospinal fluid.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

propacetamol的代谢产物主要随尿液排出。从消除率来看，给药剂量的90%在24小时内以葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物形式排出，少于5%以未改变的扑热息痛形式消除。

The metabolites of propacetamol are mainly excreted in the urine. From the elimination rate, 90% of the administered dose is excreted in 24 hours mainly as glucuronide and sulfate conjugates. Less than 5% is eliminated as unchanged paracetamol.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

扑热息痛的分布体积为1.29升/千克。

The volume of distribution of propacetamol is 1.29 l/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

对乙酰氨基酚的清除率为0.28升/小时/千克。

The clearance rate of propacetamol is 0.28 l.h/kg.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,F
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22,R11
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 1282 3/PG 2

制备方法与用途

根据提供的信息,我可以总结并回答关于盐酸丙帕他莫的一些关键问题:

1. 什么是盐酸丙帕他莫?

   • 它是一种解热镇痛药,在体内转化为扑热息痛发挥作用。

2. 盐酸丙帕他莫的化学性质是什么?

   • 粘稠油状物质
   • 溶于水
   • 熔点118.5-120℃

3. 它的主要用途是什么?

   • 用于治疗各种疾病的疼痛和发热症状。

4. 盐酸丙帕他莫的生产方法有哪些?

   • 方法一:对乙酰胺基苯酚经多步反应制备得到
   • 方法二:更简洁的方法,通过直接反应一步合成

5. 它有哪些临床应用?

   • 用于宫腔镜手术、妇科腹腔镜术后镇痛等
   • 治疗急性肾绞痛
   • 腔镜肺大疱切除术后镇痛
   • 超前镇痛联合芬太尼术后静脉镇痛

6. 使用时需要注意什么?

   • 对本品过敏者禁用
   • 有胃肠道出血史等患者慎用
   • 不宜用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围术期疼痛治疗等

7. 它与其他药物合用有何注意事项?

   • 与双氯芬酸合用可能增加手术出血风险
   • 需谨慎评估与其他镇痛药的联合使用

希望这些信息对您有所帮助!如果您有更多具体问题,欢迎继续提问。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氯乙酸-4-乙酰氨基苯酯 以 二乙胺 为溶剂， 生成 丙帕他莫
  参考文献：
  名称：

  P-acetamidophenyl diethylaminoacetate

  摘要：

  一种p-乙酰氨基酚衍生物，可溶于水并形成稳定的水溶液。该衍生物是p-乙酰氨基苯基二乙氨基乙酸盐，可选用非毒性药用可接受酸盐形式，特别是盐酸盐。该衍生物能够快速在生物体内释放对位乙酰氨基酚。

  公开号：

  US04127671A1

文献信息

• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND OTHER DISEASE
  申请人：CERULEAN PHARMA INC.

  公开号：US20180193486A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of autoimmune disease, inflammatory disease, or cancer. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗自身免疫疾病、炎症性疾病或癌症的方法。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] TRYPTOLINE DERIVATIVES HAVING KINASE INHIBITORY ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRYPTOLINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE KINASE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：X RX INC

  公开号：WO2013106414A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention features tryptoline derivatives and related compounds having kinase inhibitory activity. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions, such as cancers, inflammatory disorders, or autoimmune disorders.

  本发明涉及具有激酶抑制活性的三环素衍生物及相关化合物。发明中的化合物可以单独使用，也可以与其他药物活性成分联合使用，用于治疗或预防各种疾病，如癌症、炎症性疾病或自身免疫性疾病。