ecteinascidin 770

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ecteinascidin 770
• 英文别名: [(1R,2R,3R,11S,12R,14S,26R)-12-cyano-5,6'-dihydroxy-6,7'-dimethoxy-7,21,30-trimethyl-27-oxospiro[17,19,28-trioxa-24-thia-13,30-diazaheptacyclo[12.9.6.13,11.02,13.04,9.015,23.016,20]triaconta-4(9),5,7,15,20,22-hexaene-26,1'-3,4-dihydro-2H-isoquinoline]-22-yl] acetate
• 化学式: C₄₀H₄₂N₄O₁₀S
• 分子量: 770.86
• InChiKey: BGFXHQYUWCGGLL-GPJBWVBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ecteinascidin 770 在 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到ecteinascidin 743
  参考文献：
  名称：

  一种曲贝替定的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明提供了一种曲贝替定的新的制备方法，该方法由蕃红菌素(safracin B)为起始原料经过一系列反应合成曲贝替定，该方法原料易得，合成步骤少，并且不使用剧毒的有机锡试剂，安全，低廉，具有较大的工业化应用价值。

  公开号：

  CN107522698B
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-N-[[(1R,2S,10R,12R,13S)-12-cyano-19-hydroxy-7,18-dimethoxy-6,17,21-trimethyl-5,8-dioxo-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),6,15(20),16,18-pentaen-10-yl]methyl]-2-(phenylcarbamothioylamino)propanamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 三氟甲磺酸酐 、 palladium 10% on activated carbon 、 benzenesulfinic anhydride 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -10.0~100.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 53.34h， 生成 ecteinascidin 770
  参考文献：
  名称：

  一种曲贝替定的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明提供了一种曲贝替定的新的制备方法，该方法由蕃红菌素(safracin B)为起始原料经过一系列反应合成曲贝替定，该方法原料易得，合成步骤少，并且不使用剧毒的有机锡试剂，安全，低廉，具有较大的工业化应用价值。

  公开号：

  CN107522698B

文献信息

• Chemistry of Ecteinascidins. Part 4: Preparation of 2′-<i>N</i>-Acyl Ecteinascidin 770 Derivatives with Improved Cytotoxicity Profiles
  作者：Mitsuhiro Tsujimoto、Witaya Lowtangkitcharoen、Nanae Mori、Waree Pangkruang、Ploenthip Putongking、Khanit Suwanborirux、Naoki Saito

  DOI：10.1248/cpb.c13-00525

  日期：——

  We report herein eleven 2′-N-acyl derivatives that were prepared from ecteinascidin 770 (Et 770: 1b) via 18,6′-O-bisallyl protected compound (4) in excellent yields. 2′-N-Acyl derivatives (6a–k) generally showed higher cytotoxicity than 1b. Among them, 3-quinolineacyl derivative (6g) and 4-fluorocinnamoyl derivative (6h) exhibited approximately 50- and 70-fold higher cytotoxicity to the HCT116 human colon carcinoma cell line, respectively, than 1b. Both compounds are potent inhibitors of the in vitro growth of several tumor cells and are therefore promising leads for further optimization. We also report the transformation of 1b into Et 788 (3), which is the first example of an ecteinascidin derivative having a primary amide at C-21 position.

  我们在此报告了 11 种 2′-N-acyl 衍生物，它们是通过 18,6′-O 双烯丙基保护化合物 (4) 以极好的产率从表矢车菊素 770（Et 770：1b）制备的。2′-N-Acyl 衍生物（6a-k）的细胞毒性普遍高于 1b。其中，3-喹啉酰基衍生物（6g）和 4-氟肉桂酰基衍生物（6h）对 HCT116 人结肠癌细胞株的细胞毒性分别比 1b 高出约 50 倍和 70 倍。这两种化合物都是几种肿瘤细胞体外生长的强效抑制剂，因此是有望进一步优化的线索。我们还报告了将 1b 转化为 Et 788 (3)的过程，这是首个在 C-21 位具有伯氨基的表雏菊苷衍生物实例。
• 一种曲贝替定的制备方法及其中间体
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN107522698B

  公开（公告）日：2021-12-28

  本发明提供了一种曲贝替定的新的制备方法，该方法由蕃红菌素(safracin B)为起始原料经过一系列反应合成曲贝替定，该方法原料易得，合成步骤少，并且不使用剧毒的有机锡试剂，安全，低廉，具有较大的工业化应用价值。