(S)-5-benzyl-N-(2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-5-benzyl-N-(2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-benzyl-N-[(3S)-2-oxo-1,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-3-yl]-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₁₉N₅O₂
• 分子量: 361.403
• InChiKey: BHGLFKVEJPVPQY-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-benzyl-N-(2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 45.5h， 以70%的产率得到(S)-5-benzyl-N-(7-chloro-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT CANCER
  [FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  揭示了一种治疗人类癌症的方法，该方法包括向患者施用大约50毫克至约1600毫克的RIP1激酶抑制剂。还揭示了一种治疗人类癌症的方法，该方法包括向患者施用大约50毫克至约1600毫克的RIP1激酶抑制剂，并向患者施用大约200毫克的PD1拮抗剂。

  公开号：

  WO2020044206A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮 在 ammonium hydroxide 、 sodium azide 、 碘代三甲硅烷 、 四甲基乙二胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 108.16h， 生成 (S)-5-benzyl-N-(2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS
  [FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  揭示了具有式（I）的化合物，其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B如本文所定义，并公开了制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2014125444A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018154520A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  Disclosed is a combination of a RIP1 kinase inhibitor compound and at least one other therapeutically active agent for use in the treatment of a RIP1 kinase mediated disease or disorder; particularly disclosed is a combination of a RIP1 kinase inhibitor compound and at least one other therapeutically active agent, wherein the at least one other therapeutically active agent is an immuno-modulator, for use in the treatment of cancer.

  揭示了一种RIP1激酶抑制剂化合物与至少一种其他治疗活性药剂的组合，用于治疗RIP1激酶介导的疾病或紊乱；特别揭示了一种RIP1激酶抑制剂化合物与至少一种其他治疗活性药剂的组合，其中至少一种其他治疗活性药剂是免疫调节剂，用于治疗癌症。
• HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20170183332A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Disclosed are compounds having the formula: wherein X, Y, Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 , R 5 , R A , m, A. L, and B are as defined herein, and methods of making and using the same.

  本发明涉及具有以下结构式的化合物：其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B如本文所定义，以及制备和使用它们的方法。
• Heterocyclic amides as kinase inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10292987B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  Disclosed are compounds having the formula: wherein X, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R5, RA, m, A. L, and B are as defined herein, and methods of making and using the same.

  所公开的是具有以下式子的化合物 其中 X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A. L 和 B 如本文所定义，以及制造和使用它们的方法。
• Identification of a RIP1 Kinase Inhibitor Clinical Candidate (GSK3145095) for the Treatment of Pancreatic Cancer
  作者：Philip A. Harris、Jill M. Marinis、John D. Lich、Scott B. Berger、Anirudh Chirala、Julie A. Cox、Patrick M. Eidam、Joshua N. Finger、Peter J. Gough、Jae U. Jeong、James Kang、Viera Kasparcova、Lara K. Leister、Mukesh K. Mahajan、George Miller、Rakesh Nagilla、Michael T. Ouellette、Michael A. Reilly、Alan R. Rendina、Elizabeth J. Rivera、Helen H. Sun、James H. Thorpe、Rachel D. Totoritis、Wei Wang、Dongling Wu、Daohua Zhang、John Bertin、Robert W. Marquis

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00108

  日期：2019.6.13

  RIP1 regulates cell death and inflammation and is believed to play an important role in contributing to a variety of human pathologies, including immune-mediated inflammatory diseases and cancer. While small-molecule inhibitors of RIP1 kinase have been advanced to the clinic for inflammatory diseases and CNS indications, RIP1 inhibitors for oncology indications have yet to be described. Herein we report on the discovery and profile of GSK3145095 (compound 6). Compound 6 potently binds to RIP1 with exquisite kinase specificity and has excellent activity in blocking RIP1 kinase-dependent cellular responses. Highlighting its potential as a novel cancer therapy, the inhibitor was also able to promote a tumor suppressive T cell phenotype in pancreatic adenocarcinoma organ cultures. Compound 6 is currently in phase 1 clinical studies for pancreatic adenocarcinoma and other selected solid tumors.
• HETEROCYCLIC AMIDES AS RIP1 KINASE INHIBITORS AS MEDICAMENTS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20170266199A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed is a method of treating a RIP1 kinase-mediated disease or disorder which comprises administering a therapeutically effective amount of a compound that inhibits RIP1 kinase and at least one other therapeutically active agent to a patient in need thereof.