(4aS,4bS,7S,8S,8aS,10aR)-7-(hydroxymethyl)-4a,7,8-trimethyldodecahydrophenanthren-2(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (4aS,4bS,7S,8S,8aS,10aR)-7-(hydroxymethyl)-4a,7,8-trimethyldodecahydrophenanthren-2(3H)-one
• 英文别名: (4aS,4bS,7S,8S,8aS,10aR)-7-(hydroxymethyl)-4a,7,8-trimethyldodecahydrophenanthren-2(1H)-one；(4aS,4bS,7S,8S,8aS,10aR)-7-(hydroxymethyl)-4a,7,8-trimethyl-3,4,4b,5,6,8,8a,9,10,10a-decahydro-1H-phenanthren-2-one
• 化学式: C₁₈H₃₀O₂
• 分子量: 278.435
• InChiKey: BIZZGDBNAYUOMP-FSJXUFIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aS,4bS,7S,8S,8aS,10aR)-7-(hydroxymethyl)-4a,7,8-trimethyldodecahydrophenanthren-2(3H)-one 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 乙二醇 作用下， 以 丙酮 、 mineral oil 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (4aS,4bS,7S,8aS,10aR)-7-(methoxymethyl)-4a,7,8-trimethyldodecahydrophenanthren-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMPHIPHILIC COMPOUNDS WITH NEUROPROTECTIVE PROPERTIES
  [FR] COMPOSÉS AMPHIPHILES DOTÉ DE PROPRIÉTÉS NEUROPROTECTRICES

  摘要：

  本发明提供了具有十四氢苯并骨架及其对映体的两性化合物，表现出神经保护作用，它们可用作治疗与谷氨酸能神经递质系统失衡相关的神经精神障碍的药物，如中枢神经系统缺血性损伤、神经退行性变化和中枢神经系统障碍、情感障碍、抑郁症、创伤后应激障碍以及与压力、焦虑、精神分裂症和精神障碍、疼痛、成瘾、多发性硬化、癫痫、胶质瘤有关的疾病，以及含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2016029888A1
• 作为产物：
  描述：

  还原胆烷醇酮 在 sodium hypochlorite 、 Wilkinson's catalyst 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 苯甲腈 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 (4aS,4bS,7S,8S,8aS,10aR)-7-(hydroxymethyl)-4a,7,8-trimethyldodecahydrophenanthren-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-甲基-d-天冬氨酸受体的神经甾体样抑制剂：取代过氢菲的2-硫酸盐和2-半琥珀酸盐

  摘要：

  N-甲基-d-天门冬氨酸受体（NMDARs）在中枢神经系统的各种疾病中发挥关键作用。NMDAR的活性可以由神经甾体调节。本文中，我们报告了具有模拟类固醇环系统构架的全氢菲类似物的构效关系研究。本研究中包括的设计，合成和perhydrophenanthrene 2-硫酸盐和2-半琥珀酸酯（的文库的生物活性的评估1 - 10）。在重组GluN1 / GluN2B受体上测试了它们调节NMDAR诱导的电流的能力。我们的结果表明，这种结构优化导致化合物成为NMDAR的抑制剂。值得注意的是，化合物9（IC50 = 15.6μM）被认为是比已知内源性神经甾体硫酸孕烯醇酮硫酸盐（IC 50 = 24.6μM）更有效的NMDAR诱导电流抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00079

文献信息

• Amphiphilic compounds with neuroprotective properties
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR, v.v.i.

  公开号：US10017535B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  Amphiphilic compounds with tetradecahydrophenanthrene skeleton and their enantiomers, exhibiting neuroprotective effects, their use in methods of treatment of neuropsychiatric disorders associated with an imbalance in glutamatergic neurotransmitter system, such as ischemic damage of CNS, neurodegenerative changes and disorders of CNS, affective disorders, depression, post-traumatic stress disorder and diseases related to stress, anxiety, schizophrenia and psychotic disorders, pain, addiction, multiple sclerosis, epilepsy, glioma, and a pharmaceutical composition containing compound.

  具有十四氢菲骨架的两性化合物及其对映体，具有神经保护作用，可用于治疗与谷氨酸能神经递质系统失衡有关的神经精神疾病，如中枢神经系统缺血性损伤、神经退行性变化和中枢神经系统紊乱、情感障碍、抑郁症、创伤后应激障碍和与应激有关的疾病、焦虑症、精神分裂症和精神病、疼痛、成瘾、多发性硬化症、癫痫、胶质瘤，以及含有化合物的药物组合物。
• AMPHIPHILIC COMPOUNDS WITH NEUROPROTECTIVE PROPERTIES
  申请人：Ustav organicke chemie a biochemie AV CR, v.v.i.

  公开号：EP3260462B1

  公开（公告）日：2019-04-17
• [EN] AMPHIPHILIC COMPOUNDS WITH NEUROPROTECTIVE PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSÉS AMPHIPHILES DOTÉ DE PROPRIÉTÉS NEUROPROTECTRICES
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR V V I

  公开号：WO2016029888A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present invention provides amphiphilic compounds with tetradecahydrophenanthrene skeleton and their enantiomers, exhibiting neuroprotective effects, their use as medicaments for treating neuropsychiatric disorders associated with an imbalance in glutamatergic neurotransmitter system, such as ischemic damage of CNS, neurodegenerative changes and disorders of CNS, affective disorders, depression, post-traumatic stress disorder and diseases related to stress, anxiety, schizophrenia and psychotic disorders, pain, addiction, multiple sclerosis, epilepsy, glioma, and a pharmaceutical composition containing said compound.

  本发明提供了具有十四氢苯并骨架及其对映体的两性化合物，表现出神经保护作用，它们可用作治疗与谷氨酸能神经递质系统失衡相关的神经精神障碍的药物，如中枢神经系统缺血性损伤、神经退行性变化和中枢神经系统障碍、情感障碍、抑郁症、创伤后应激障碍以及与压力、焦虑、精神分裂症和精神障碍、疼痛、成瘾、多发性硬化、癫痫、胶质瘤有关的疾病，以及含有该化合物的药物组合物。
• Neurosteroid-like Inhibitors of <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptor: Substituted 2-Sulfates and 2-Hemisuccinates of Perhydrophenanthrene
  作者：Barbora Slavikova、Hana Chodounska、Michaela Nekardova、Vojtech Vyklicky、Marek Ladislav、Pavla Hubalkova、Barbora Krausova、Ladislav Vyklicky、Eva Kudova

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00079

  日期：2016.5.26

  (NMDARs) display a critical role in various diseases of the central nervous system. The activity of NMDARs can be modulated by neurosteroids. Herein, we report a structure–activity relationship study for perhydrophenanthrene analogues possessing a framework that mimics the steroidal ring system. This study comprises the design, synthesis, and assessment of the biological activity of a library of perhydrophenanthrene

  N-甲基-d-天门冬氨酸受体（NMDARs）在中枢神经系统的各种疾病中发挥关键作用。NMDAR的活性可以由神经甾体调节。本文中，我们报告了具有模拟类固醇环系统构架的全氢菲类似物的构效关系研究。本研究中包括的设计，合成和perhydrophenanthrene 2-硫酸盐和2-半琥珀酸酯（的文库的生物活性的评估1 - 10）。在重组GluN1 / GluN2B受体上测试了它们调节NMDAR诱导的电流的能力。我们的结果表明，这种结构优化导致化合物成为NMDAR的抑制剂。值得注意的是，化合物9（IC50 = 15.6μM）被认为是比已知内源性神经甾体硫酸孕烯醇酮硫酸盐（IC 50 = 24.6μM）更有效的NMDAR诱导电流抑制剂。