还原胆烷醇酮 | 53-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 还原胆烷醇酮
• 中文别名: 3a-羟基-5b-雄甾烷-17-酮
• 英文名称: Etiocholanolone
• 英文别名: 3α-hydroxy-5β-androstan-17-one；(3R,5R,8R,9S,10S,13S,14S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 53-42-9
• 化学式: C₁₉H₃₀O₂
• 分子量: 290.446
• InChiKey: QGXBDMJGAMFCBF-BNSUEQOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148～150℃
• 沸点：
  392.52°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9731 (rough estimate)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/mL（344.31 mM）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.947
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

Etiocholanolone 已知的人类代谢物包括 Etiocholanolone 葡糖苷酸。

Etiocholanolone has known human metabolites that include Etiocholanolone glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

制备方法与用途

生物活性

etiocholanolone（5β-androsterone）是睾酮的排泄代谢物，具有抗惊厥活性。相对于其对映体形式，etiocholanolone 是一种较弱的神经甾醇类 GABAA receptor 正向变构调节剂。

体外研究

在体外实验中，当 etiocholanolone（10 μM）与 GABA 共同应用时，会导致长时间开放事件的相对频率增加（OT3, 站点 A2 效应），但对延长长时间开放事件的持续时间（站点 B 效应）或减少激活相关封闭时间成分的相对频率（站点 A1 效应）无效。

体内研究

在体内实验中，通过腹腔注射 etiocholanolone（剂量范围：0-109.1 mg/kg；单次给药），其在 6-Hz 和 PTZ 测试中的 ED50 值分别为 57.6 和 109.1 mg/kg。在 6-Hz 测试中，5β,3α-A 的保护作用持续 2 小时，而 ent-5β,3α-A 的效果持续时间更长（3 小时），这表明 etiocholanolone 在小鼠体内的抗惊厥效应具有一定的剂量依赖性。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  孕烷醇酮	PREGNANOLONE	128-20-1	C21H34O2	318.5
  5β-雄烷-3,17-二酮	androstane-3,17-dione	1229-12-5	C19H28O2	288.43
  (3alpha,5beta)-17-氧代雄甾n-3-基乙酸酯	17-oxo-5β-androstan-3α-ol acetate	1482-78-6	C21H32O3	332.483
  本胆烷-17β-醇-3-酮	5β-androstan-17β-ol-3-one	571-22-2	C19H30O2	290.446
  5-Beta- 孕烷-17,21-二醇-3,20-二酮	5β-pregnan-17α,21-diol-3,20-dione	566-42-7	C21H32O4	348.483
  四氢化-11-脱氧皮质醇	tetrahydrodeoxycortisol	68-60-0	C21H34O4	350.499
  去氢表雄酮	dehydroepiandrosterone	53-43-0	C19H28O2	288.43
  5β-雄烷-3α,17β-二酮	5β-androstane-3α,17β-diol	1851-23-6	C19H32O2	292.462
  ——	5β-cholestan-3α-ol acetate	33157-47-0	C29H50O2	430.715

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5β-雄烷-3,17-二酮	androstane-3,17-dione	1229-12-5	C19H28O2	288.43
  (3alpha,5beta)-17-氧代雄甾n-3-基乙酸酯	17-oxo-5β-androstan-3α-ol acetate	1482-78-6	C21H32O3	332.483
  ——	succinic acid mono-(17-oxo-5β-androstan-3α-yl ester)	5615-33-8	C23H34O5	390.52
  雄甾烷-3-醇	5beta-Androstan-3alpha-ol	1224-92-6	C19H32O	276.462
  ——	(4aS,4bS,7S,8S,8aS,10aR)-7-(hydroxymethyl)-4a,7,8-trimethyldodecahydrophenanthren-2(3H)-one	——	C18H30O2	278.435
  ——	5beta-Androstan-3-one	18069-68-6	C19H30O	274.447
  孕甾二醇	pregnanediol	80-92-2	C21H36O2	320.516
  5-beta-孕甾烷-3-alpha,20-beta-二醇	pregnadiol	80-91-1	C21H36O2	320.516
  5β-雄烷-3α,17β-二酮	5β-androstane-3α,17β-diol	1851-23-6	C19H32O2	292.462
  雄甾烷-3,17-二醇	5beta-Androstane-3alpha,17alpha-diol	5856-10-0	C19H32O2	292.462

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  还原胆烷醇酮 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 双氧水 、 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 孕甾二醇
  参考文献：
  名称：

  Yoshizawa, Itsuo; Itoh, Shinji; Nagata, Kyoko, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1983, vol. 31, # 11, p. 3819 - 3828

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  孕烷醇酮 在 甲醇 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 乙酸乙酯 作用下， 生成 还原胆烷醇酮
  参考文献：
  名称：

  制备17-酮类固醇和20-酮类固醇的烯醇乙酸酯。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01185a055

文献信息

• The Escherichia coli glucuronylsynthase promoted synthesis of steroid glucuronides: improved practicality and broader scope
  作者：Paul Ma、Nicholas Kanizaj、Shu-Ann Chan、David L. Ollis、Malcolm D. McLeod

  DOI：10.1039/c4ob00984c

  日期：——

  Steroid glucuronides can be quickly and conveniently prepared on the milligram scale using theE. coliglucuronylsynthase enzyme followed by purification with solid-phase extraction.

  甾体葡萄糖苷酸可以通过使用大肠杆菌葡萄糖苷酸合酶酶快速、方便地在毫克级别上制备，随后通过固相萃取进行纯化。
• Compounds for diagnosis, treatment and prevention of bone injury and metabolic disorders
  申请人：Pierce M. William

  公开号：US20050143366A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention relates to compounds of the formula or pharmaceutically acceptable salts thereof useful for the prophylaxis and treatment of degenerative bone disorders and for the acceleration of bone healing.

  本发明涉及以下式的化合物或其药用可接受盐，用于预防和治疗退行性骨疾病以及促进骨愈合。
• Regioselective esterification of polyhydroxylated steroids by Candida antarctica lipase B
  作者：Anna Bertinotti、Giacomo Carrea、Gianluca Ottolina、Sergio Riva

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89326-1

  日期：1994.1

  polyhydroxylated steroids has been systematically investigated. The enzyme showed a mark preference forthe alcoholic moieties on the A ring and on the steroidal side chain, making it possible the selective acylation at the positions 3 or 21 of polyhydroxy steroids. Acylation with the synthetically useful ester choloroacetate and levulinate was also accomplished, whereas esterification with benzoate and

  已经系统地研究了南极假丝酵母脂肪酶B对多羟基化类固醇乙酰化的区域选择性。该酶显示出对A环和甾体侧链上的醇部分的标记偏爱，使得在多羟基甾体的3或21位选择性酰化成为可能。还完成了用合成上有用的酯氯乙酸酯和乙酰丙酸酯的酰化反应，而用苯甲酸酯和新戊酸酯的酯化未成功。
• Substrate Specificity and Inhibitor Sensitivity of Rabbit 20α-Hydroxysteroid Dehydrogenase
  作者：Satoshi Endo、Yuki Arai、Akira Hara、Yukio Kitade、Yasuo Bunai、Ossama El-Kabbani、Toshiyuki Matsunaga

  DOI：10.1248/bpb.b13-00342

  日期：——

  reduced the 3-keto group of only 5α-dihydrosteroids with 17β- or 20α/β-hydroxy group among 3-ketosteroids. In contrast, the enzyme reversibly and efficiently catalyzed the reduction of various 17- and 20-ketosteroids, including estrogen precursors (dehydroepiandrosterone, estrone and 5α-androstan-3β-ol-17-one) and tocolytic 5β-pregnane-3,20-dione. In addition to the progesterone inactivation, the formation

  在这项研究中，我们检查了兔20α-羟类固醇脱氢酶（AKR1C5）的底物特异性和抑制剂敏感性，该酶在孕激素失活终止妊娠中发挥作用。AKR1C5在3-酮类固醇中仅还原具有17β-或20α/β-羟基的5α-二氢类固醇的3-酮基。相比之下，该酶可逆地有效地催化各种17-和20-酮类固醇的还原，包括雌激素前体（脱氢表雄酮，雌酮和5α-雄烷-3β-ol-17-one）和解卵5β-孕烯3,20- dione。除孕激素失活外，AKR1C5的雌激素形成和生育溶性类固醇的代谢可能与其在兔分娩中的作用有关。AKR1C5还还原了各种非甾族羰基化合物，包括靛红，C型利钠肽受体和4-oxo-2-nonenal的拮抗剂，表明其在控制生物活性靛红和细胞毒性醛的解毒中的作用。AKR1C5被山茱emp醇和槲皮素等黄酮类化合物有效地和竞争性地抑制，表明其活性受摄入的黄酮类化合物的影响。
• [EN] ALTERING STEROID METABOLISM FOR TREATMENT OF STEROID-DEPENDENT DISEASE<br/>[FR] MODIFICATION DU MÉTABOLISME DES STÉROÏDES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DÉPENDANT DES STÉROÏDES
  申请人：CLEVELAND CLINIC FOUND

  公开号：WO2016144871A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  A method of treating steroid-dependent disease such as prostate cancer in a subject is described that includes administering a therapeutically effective amount a CYP17A inhibitor and an effective amount of a 5- -reductase inhibitor to the subject.

  描述了一种治疗受试者激素依赖性疾病，如前列腺癌的方法，包括向受试者给予治疗有效量的CYP17A抑制剂和5-α-还原酶抑制剂的有效量。