丙胺卡因 | 721-50-6

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 局部麻醉剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 丙胺卡因
• 中文别名: 丙氨卡因；N-(2-甲基苯基)-2-丙胺-丙酰胺；丙胺卡因碱基；丙胺卡因碱
• 英文名称: prilocaine
• 英文别名: propitocaine；N-(2-methylphenyl)-2-(propylamino)propanamide
• CAS: 721-50-6
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O
• mdl: MFCD00048681
• 分子量: 220.315
• InChiKey: MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  37-38°
• 沸点：
  bp0.1 159-162°
• 密度：
  1.0117 (rough estimate)
• 溶解度：
  微溶于水，极易溶于丙酮和乙醇（96%）。
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Needles
• 气味：
  ODORLESS
• 味道：
  INITIALLY ACID & THEN BITTER TASTE
• 稳定性/保质期：

  STABLE IN LIGHT & AIR

• 折光率：
  Index of refraction: 1.5298 @ 20 °C/D
• 解离常数：
  PKA 7.89
• 保留指数：
  1811;1811;1800;1840;1822;1829;1800;1825;1800;1825

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

酰胺链接的局部麻醉药通常被肝脏内质网降解，最初的反应涉及N-脱烷基化和随后的水解。然而，普鲁卡因的初始步骤是水解性的，形成可以导致高铁血红蛋白血症的邻甲苯胺代谢物。

The amide-linked local anesthetics are, in general, degraded by the hepatic endoplasmic reticulum, the initial reactions involving N-dealkylation and subsequent hydrolysis. However, with prilocaine, the initial step is hydrolytic, forming o-toluidine metabolites that can cause methemoglobinemia.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

普鲁卡因在大鼠体内的生物转化...产生了O-甲苯胺和N-丙基丙氨酸。

BIOTRANSFORMATION OF PRILOCAINE...IN RATS GAVE O-TOLUIDINE & N-PROPYLALANINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：目前没有关于在母乳喂养期间使用普鲁卡因的信息。基于其他局部麻醉药进入母乳的排泄量较低，在母乳喂养期间注射单剂量的普鲁卡因，例如用于牙科程序，不太可能对哺乳婴儿产生不利影响。然而，尤其是当哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于使用其他药物。如果将普鲁卡因外用涂抹在母亲身上，且远离乳房，那么它对哺乳婴儿的影响微乎其微。只有水溶性乳膏或凝胶产品可以涂抹在乳房上，因为药膏可能会使婴儿通过舔舐接触到高水平的矿物石蜡。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of prilocaine during breastfeeding. Based on the low excretion of other local anesthetics into breastmilk, a single dose of prilocaine injected during breastfeeding, such as for a dental procedure, is unlikely to adversely affect the breastfed infant. However, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. Topical application of prilocaine to the mother is unlikely to affect her breastfed infant if it is applied away from the breast. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◈ 什么是普鲁卡因？ 普鲁卡因是一种局部麻醉药。局部麻醉药用于短时间内在身体某些区域产生麻木感。普鲁卡因已获准用于牙科程序中的注射（打针）。它也被用于身体其他部位，如脚部的手术程序。普鲁卡因也存在于一种叫做EMLA®的局部用霜（用于皮肤）中。EMLA®霜还含有利多卡因这种药物。有关利多卡因的更多信息，请参阅MotherToBaby的事实说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/lidocaine/。有报道称，人们在接触普鲁卡因后发展出了一种叫做高铁血红蛋白血症的医疗状况。高铁血红蛋白血症是指血液无法向身体的细胞提供足够的氧气。虽然任何使用普鲁卡因的人都有可能产生这种副作用，但某些人发生的可能性可能比其他人更高。一篇回顾高铁血红蛋白血症案例报告的文章建议，不应在孕妇中使用普鲁卡因。与您的医疗保健提供者讨论使用普鲁卡因以及特定于您的任何风险。 ◈ 我的牙医给我用了普鲁卡因进行了一个程序。它会让我更难怀孕吗？ 尚未进行过研究，以查看普鲁卡因是否会使怀孕变得更加困难。一项实验动物研究没有报告普鲁卡因会影响生育能力（怀孕的能力）。 ◈ 普鲁卡因会增加流产的几率吗？ 任何怀孕都可能出现流产。尚未进行过研究，以查看普鲁卡因是否会增加流产的几率。 ◈ 普鲁卡因会增加出生缺陷的几率吗？ 每个怀孕开始时都有3-5%的出生缺陷几率。这被称为背景风险。尚未进行过研究，以查看普鲁卡因是否会增加出生缺陷的几率。实验动物研究没有表明普鲁卡因会显著增加出生缺陷的几率。 ◈ 孕期使用普鲁卡因会增加其他与怀孕相关问题的几率吗？ 普鲁卡因在孕期使用尚未得到很好的研究。有报道称，孕妇接受高剂量普鲁卡因后，新生儿出现了高铁血红蛋白血症。 ◈ 孕期使用普鲁卡因会影响孩子的未来行为或学习吗？ 尚未进行过研究，以查看普鲁卡因是否会导致孩子的行为或学习问题。哺乳期使用普鲁卡因：普鲁卡因在哺乳期使用尚未得到很好的研究。务必与您的医疗保健提供者讨论所有关于哺乳的问题。 ◈ 如果男性使用普鲁卡因，会影响生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的几率吗？ 尚未进行过研究，以查看普鲁卡因是否会影响男性生育能力或增加出生缺陷的几率。一般来说，父亲或精子捐赠者所接触的物质不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅MotherToBaby的事实说明书《父亲暴露》：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

◈ What is prilocaine? Prilocaine is a local anesthetic. Local anesthetics are used to numb areas of the body for short periods of time. Prilocaine is approved for use as an injection (given by shot) during dental procedures. It has also been used for surgical procedures on other areas of the body, such as the foot..Prilocaine is also found in a topical cream (used on the skin) called EMLA®. EMLA® cream also contains the medication lidocaine. For more information on lidocaine, please see the MotherToBaby fact sheet at: https://mothertobaby.org/fact-sheets/lidocaine/.There are case reports of people developing a medical condition called methemoglobinemia after exposure to prilocaine. Methemoglobinemia is when the blood does not deliver enough oxygen to the body’s cells. While anyone could develop this side effect from using prilocaine, it may be more likely to happen in some people than in others. One article that reviewed case reports of methemoglobinemia suggested that prilocaine should not be used in pregnant women. Talk with your healthcare providers about using prilocaine and any risks specific to you. ◈ I was given prilocaine by my dentist for a procedure. Can it make it harder for me to get pregnant? Studies have not been done to see if prilocaine could make it harder to get pregnant. An experimental animal study did not report that prilocaine would affect fertility (ability to get pregnant). ◈ Does prilocaine increase the chance for miscarriage? Miscarriage can occur in any pregnancy. Studies have not been done to see if prilocaine increases the chance for a miscarriage. ◈ Does prilocaine increase the chance of birth defects? Every pregnancy starts out with a 3-5% chance of having a birth defect. This is called the background risk. Studies have not been done to see if prilocaine increases the chance for birth defects. Experimental animal studies did not suggest that prilocaine would significantly increase the chance of birth defects. ◈ Does taking prilocaine in pregnancy increase the chance of other pregnancy related problems? Prilocaine has not been well studied for use in pregnancy. There have been case reports of methemoglobinemia in newborns after pregnant people received prilocaine in high doses. ◈ Does prilocaine in pregnancy affect future behavior or learning for the child? Studies have not been done to see if prilocaine can cause behavior or learning issues for the child.Breastfeeding while taking prilocaine:Prilocaine has not been well studied for use while breastfeeding. Be sure to talk to your healthcare provider about all of your breastfeeding questions. ◈ If a male takes prilocaine, could it affect fertility (ability to get partner pregnant) or increase the chance of birth defects? Studies have not been done to see if prilocaine could affect male fertility or increase the chance of birth defects. In general, exposures that fathers or sperm donors have are unlikely to increase the risks to a pregnancy. For more information, please see the MotherToBaby fact sheet Paternal Exposures at https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/.

来源:Mother To Baby Fact Sheets

毒理性

• 相互作用

...小白鼠实验表明，与丁卡因结合使用时，毒性增加。

...MOUSE TRIALS INDICATE INCR TOXICITY WHEN COMBINED WITH TETRACAINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

...PRILOCAINE...据报道与琥珀酰胆碱相互作用/导致琥珀酰胆碱引起的神经肌肉阻滞的强度和持续时间增加以及呼吸抑制；其他去极化肌肉松弛剂（例如十羟季铵）和非去极化肌肉松弛剂（例如三碘甲状原氨酸和潘库龙）可能表现出类似的行为。

...PRILOCAINE...REPORTED TO INTERACT WITH SUCCINYLCHOLINE /RESULTING IN INCR IN INTENSITY & DURATION OF SUCCINYLCHOLINE-INDUCED NEUROMUSCULAR BLOCKADE & RESP DEPRESSION; OTHER DEPOLARIZING MUSCLE RELAXANTS (EG DECAMETHONIUM) & NONDEPOLARIZING MUSCLE RELAXANTS (EG GALLAMINE TRIETHIODIDE & PANCURONIUM) MAY BEHAVE SIMILARLY/.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

.../普鲁卡因/产生了轻微增加神经肌肉阻滞的强度/阿拉库里翁氯化物/。观察到潮气量显著减少，表明呼吸抑制...

.../PRILOCAINE/ PRODUCED A SLIGHT INCR IN INTENSITY OF NEUROMUSCULAR BLOCKADE /OF ALCURONIUM CHLORIDE/. ...MARKED DECR IN TIDAL VOL, INDICATING RESP DEPRESSION, WAS OBSERVED...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 消除途径

普鲁卡因在肝脏和肾脏中代谢，并通过肾脏排出。

Prilocaine is metabolized in both the liver and the kidney and excreted via the kidney.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

关于普鲁卡因酰胺键水解的研究...静脉注射给猫后，发现R-(-)-对映体的血浆浓度低于S-(+)-对映体。使用来自不同哺乳动物的肝脏制剂进行的体外研究确认，R-(-)-异构体比S-(+)形式的羟基化速率要高得多...

/CONCERNING/ HYDROLYSIS OF AMIDE BOND OF PRILOCAINE... PLASMA CONCN OF R-(-)-ENANTIOMER WERE FOUND TO BE LOWER THAN THOSE OF THE S-(+)-ENANTIOMER AFTER IV ADMIN TO CAT. IN VITRO STUDIES USING LIVER PREPN FROM VARIOUS MAMMALS CONFIRMED THE R-(-)-ISOMER TO BE HYDROLYZED @ MUCH HIGHER RATES THAN THE S-(+) FORM...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

存在...更快的产生高铁血红蛋白血症的D-(-)形式，这可能是由于血液中水解产物O-甲苯胺水平较高所致。

THERE IS...MORE RAPID PRODN OF METHEMOGLOBINEMIA BY D-(-) FORM, CAUSED PRESUMABLY BY HIGHER BLOOD LEVELS OF HYDROLYSIS PRODUCT, O-TOLUIDINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

普鲁卡因胎儿/母体浓度比：1.0 /来自表格/

PRILOCAINE FETAL/MATERNAL CONCN RATIO: 1.0 /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

普鲁卡因剂量0.2克静脉注射，血液浓度在0.3小时为0.26毫克%，在0.17小时为0.14毫克%；剂量0.4克静脉注射，血液浓度在0.12小时为0.15毫克%，在0.33小时为0.08毫克%；剂量0.4克硬脊膜外阻滞，血液浓度在0.25小时达到峰值0.26毫克%；剂量0.4克肋间神经阻滞，血液浓度在0.25小时为0.40毫克%。/来自表格/

PRILOCAINE DOSE 0.2 G IV GAVE BLOOD CONCN 0.26 MG% @ 0.3 HR & 0.14 MG% @ 0.17 HR; DOSE 0.4 G IV GAVE BLOOD CONCN 0.15 MG% @ 0.12 HR & 0.08 MG% @ 0.33 HR; DOSE 0.4 G EPIDURAL BLOCK GAVE BLOOD CONCN 0.26 MG% @ 0.25 HR (PEAK); DOSE 0.4 G INTERCOSTAL BLOCK GAVE BLOOD CONCN 0.40 MG% @ 0.25 HR. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险品运输编号：
  25kgs
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

局麻药：丙胺卡因

丙胺卡因是一种酰胺类局麻药，其麻醉强度和速度与利多卡因相似，但持续时间较长。与利多卡因相比，它对血管的扩张作用较弱且毒性较低。临床主要用于局部麻醉，尤其适用于忌用肾上腺素的患者。

药理

3%丙胺卡因溶液的局麻效果与其2%利多卡因加肾上腺素相似。起效时间约为6～7分钟，维持时间为1.5～2小时，对粘膜穿透力强，肾上腺素可稍延长其作用时间。其血浆蛋白结合率为55%，半衰期约为1.5小时，在肝脏中代谢，代谢产物亚硝基甲苯胺可氧化血红蛋白形成高铁血红蛋白。该药物可通过胎盘转运至胎儿。

不良反应

一次用量超过600毫克时可能会导致正铁血红蛋白血症，出现紫绀、心动过速、头痛、眩晕及无力等症状。

注意事项

贫血、先天性或获得性正铁血红蛋白血症、心衰和呼吸衰竭或缺氧患者禁用。该药物忌用于产科麻醉。

用法与用量

• 浸润麻醉：使用0.5%～1%的溶液，作用持续时间为1～1.5小时。
• 神经阻滞麻醉：采用1%～2%的溶液，作用持续时间为2～3小时。
• 硬膜外麻醉：应用1%～1.5%浓度的溶液，用量为10～30毫升，作用持续时间约2.5～3.5小时。一次最大剂量为600毫克。

以上信息整理自Chemicalbook的东方编辑（2016-03-03）。

生物活性：普鲁卡因

普鲁卡因是一种氨基酰胺类局部麻醉剂，主要作用于神经元细胞膜上的钠离子通道，限制癫痫发作的扩散。

靶点

Na, K-ATPase

体外研究

在LM细胞（转化成纤维细胞）的质膜中，在37℃时普鲁卡因对Na,K-ATP酶的抑制作用更强（43.8 mM），而在25℃时为28.2 mM。

化学性质

丙胺卡因为针状结晶，熔点为37-38℃，沸点159-162℃（0.133kPa），折光率nD20为1.5299。其盐酸盐为白色结晶性粉末，熔点167-168℃。易溶于水和乙醇，略溶于氯仿。味酸涩苦，无臭。

用途

局部麻醉药。与普鲁卡因相比，该药物的药效更好，局麻作用强度及速度与利多卡因相似，但作用时间较长，毒性较小且代谢较快，蓄积性也较低。适用于硬膜外麻醉、传导麻醉和浸润麻醉等。

生产方法

邻甲苯胺与α-溴丙酰溴缩合后再与丙胺进行丙胺化反应即可得到丙胺卡因。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙胺卡因 在 sodium decatungstate 、 二氧化硫 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  十钨酸盐催化的 C(sp3)–H 磺酰化：快速获得多种有机硫功能

  摘要：

  在这里，我们报道了通过十钨酸盐光催化将强脂肪族 C( sp 3 )–H 键直接转化为相应的烷基亚磺酸。这种转化已应用于多种富含 C( sp 3 ) 的支架，包括天然产物和批准的药物，为复杂的含硫产品提供了有效的途径。为了证明这种方法在药物相关分子的不同合成方面的广泛潜力，已经开发了将亚磺酸产品多样化为一系列药物相关官能团的程序。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c04722
• 作为产物：
  描述：

  2,5-Dimethyl-1-propyl-3-o-tolyl-imidazolidin-4-one; hydrochloride 以 phosphate buffer 、 acetate buffer 为溶剂， 生成 丙胺卡因
  参考文献：
  名称：

  由丙胺卡因与甲醛和乙醛反应制得的4-咪唑啉酮前药类型的降解动力学。

  摘要：

  通过将丙胺卡因（I）与甲醛和乙醛反应制得的4-咪唑啉酮前体类型的分解动力学已分别在pH范围为1-7.4的水溶液中于60和37摄氏度下进行了研究。在pH <5时，衍生自甲醛（II）的衍生物水解生成I的过程遵循明显的一级动力学。在较高的pH下，分解反应进行到平衡，并且该反应可以通过一阶和二阶可逆动力学来描述。II相对于pH的水解的表观一级速率常数的对数图，导致了许多N-Mannich碱水解的S型pH速率分布特征。计算出化合物II在pH 7.4（60℃）下6.9h的半衰期。与II相比，衍生自乙醛（III）的4-咪唑啉酮在水性缓冲溶液中显示出增强的不稳定性。在37℃下进行分解，监测完整（III）浓度的降低。在酸性pH下，反应显示出严格的一级动力学，III的消失伴随着I的形成。在pH 7.4下，尽管观察到少量的III是在pH 7.4下由含有等摩尔浓度的乙醛和丙胺卡因（10（-4）M）的溶液形成。如果

  DOI：

  10.1016/s0928-0987(03)00198-2

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC ACRYLATES AS ENHANCED MEDICAL ADHESIVES<br/>[FR] ACRYLATES THÉRAPEUTIQUES UTILES EN TANT QU'ADHÉSIFS MÉDICAUX AMÉLIORÉS
  申请人：UNIV CARNEGIE MELLON

  公开号：WO2018052936A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  Provided herein are therapeutic acrylate compounds useful as medical adhesives, comprising a therapeutic agent covalently linked to a methacrylate or cyanoacrylate moiety. Adhesive compositions and kits, such as liquid sutures and bone cement also are provided along with uses for the compositions.

  本文提供了作为医用粘合剂有用的治疗丙烯酸酯化合物，包括与甲基丙烯酸酯或氰丙烯酸酯基团共价连接的治疗剂。此外还提供了粘合剂组合物和套件，如液体缝合线和骨水泥，以及这些组合物的用途。
• TREPROSTINIL PRODRUGS
  申请人：United Therapeutics Corporation

  公开号：US20210054009A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Provided are novel prodrugs of treprostinil, as well as methods of making and methods of using these prodrugs.

  提供了特瑞普罗斯汀的新型前药，以及制备这些前药的方法和使用这些前药的方法。
• ASYMMETRIC BIFUNCTIONAL SILYL MONOMERS AND PARTICLES THEREOF AS PRODRUGS AND DELIVERY VEHICLES FOR PHARMACEUTICAL, CHEMICAL AND BIOLOGICAL AGENTS
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US20170021030A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Asymmetric bifunctional silyl (ABS) monomers comprising covalently linked pharmaceutical, chemical and biological agents are described. These agents can also be covalently bound via the silyl group to delivery vehicles for delivering the agents to desired targets or areas. Also described are delivery vehicles which contain ABS monomers comprising covalently linked agents and to vehicles that are covalently linked to the ABS monomers. The silyl modifications described herein can modify properties of the agents and vehicles, thereby providing desired solubility, stability, hydrophobicity and targeting.

  描述了包含共价连接的药物、化学和生物试剂的不对称双功能硅基（ABS）单体。这些试剂也可以通过硅基团共价结合到传递载体上，以将试剂传递到所需的靶标或区域。还描述了包含共价连接试剂的ABS单体的传递载体，以及与ABS单体共价连接的载体。本文描述的硅基修饰可以修改试剂和载体的性质，从而提供所需的溶解性、稳定性、疏水性和靶向性。
• [EN] PRODRUGS OF SECONDARY AMINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE COMPOSÉS AMINE SECONDAIRES
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2013088255A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of Formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物。
• PHOSPHONIUM ION CHANNEL BLOCKERS AND METHODS FOR USE
  申请人：Nocion Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210128589A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The invention provides compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof: The compounds, compositions, methods and kits of the invention are useful for the treatment of pain, itch, and neurogenic inflammation.

  本发明提供了式(I)的化合物，或其药用可接受的盐： 本发明的化合物、组合物、方法和试剂盒可用于治疗疼痛、瘙痒和神经性炎症。

表征谱图