(4RS)-4--L-norleucyl>amino-6-methylheptane-2,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4RS)-4--L-norleucyl>amino-6-methylheptane-2,3-dione
• 英文别名: Cbz-1Nal-Nle-Leu-Ac；benzyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(4S)-6-methyl-2,3-dioxoheptan-4-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-naphthalen-1-yl-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₅H₄₃N₃O₆
• 分子量: 601.743
• InChiKey: BJSWRBRXQRPAQW-CHQNGUEUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-5-methylhexanoic acid 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 草酰氯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 溴化乙啶 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 二环己胺 、 草酰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (4RS)-4--L-norleucyl>amino-6-methylheptane-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Renin Inhibitors. III. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Transition-State Inhibitors Containing Dihydroxyethylene Isostere at the P1-P1' Site.

  摘要：

  描述了在易裂位点含有二羟基乙烯等排体的过渡态抑制剂的设计、合成和构效关系。在 P1-P1' 位点具有 (2S, 3R, 4S)-4-氨基-5-环己基-1-吗啉代-2, 3-戊二醇的化合物是有效的肾素抑制剂。 (2S, 3R, 4S)-4-[N-[(2S)-3-乙基磺酰基-2-(1-萘甲基)丙酰基]-L-正亮氨酰基]氨基-5-环己基-1-吗啉代-2, 3-戊二醇 (2) (BW-175) 是该系列中最有效的抑制剂（针对人肾素的 IC50：3.3 nM），对组织蛋白酶 D（IC50：26000 nM）和胃蛋白酶（IC50：>100000 nM）的抑制效果很差，并且因此它是针对肾素的。化合物 2 仅含有一种氨基酸，在大鼠中显示 10 mg/kg 剂量下的口服生物利用度为 2.8%，30 mg/kg 剂量下的口服生物利用度为 9.7%。在分子模型研究的基础上讨论了肾素和抑制剂 2 之间的相互作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.306