(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-3H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl 4-((4-hydroxyphenethyl)amino)-4-oxobutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-3H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl 4-((4-hydroxyphenethyl)amino)-4-oxobutanoate
• 英文别名: [(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl] 4-[2-(4-hydroxyphenyl)ethylamino]-4-oxobutanoate
• 化学式: C₂₇H₃₇NO₈
• 分子量: 503.593
• InChiKey: RSRXOIRJTNGRJS-JHNSQULLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙胺 、 青蒿琥酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以37%的产率得到(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-3H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl 4-((4-hydroxyphenethyl)amino)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  通过二氢青蒿素和青蒿酸的杂交和二聚化立体选择性获得抗黑色素瘤药物

  摘要：

  以立体控制的方式合成了二氢青蒿素和青蒿酸的五种杂合体和六种二聚体的文库，并评估了其对转移性黑色素瘤细胞系（RPMI7951）的抗癌活性。在新型衍生物中，三种青蒿酸二聚体表现出抗黑色素瘤活性和癌症选择性，对正常人成纤维细胞（C3PV）细胞系无毒。三种二聚体中，以4-羟基苯甲醇为间隔基的二聚体没有细胞毒性作用（CC 50 >300 μM），且具有较高的抗黑色素瘤活性（IC 50 =0.05 μM），比亲本青蒿素高两个数量级。酸，与商业药物紫杉醇具有相同的顺序。此外，与前列腺 (PC3) 和乳腺癌 (MDA-MB-231) 肿瘤相比，该二聚体对黑色素瘤表现出癌症类型选择性。通过 DFO 和 EPR 分析假设存在根本机制。定性结构活性关系强调了青蒿酸支架在控制毒性和抗黑色素瘤活性中的作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100196

文献信息

• Medical use of artemisinin compounds and gephyrin agonists
  申请人：CeMM - Forschungszentrum für Molekulare Medizin GmbH

  公开号：EP2929881A1

  公开（公告）日：2015-10-14

  The invention refers to gephyrin binders for medical use and in particular an artemisinin compound of general formula I for use in the treatment of a diabetes patient, as well as a method of identifying suitable lead candidates.

  本发明涉及用于医疗的 gephyrin 结合剂，特别是用于治疗糖尿病患者的通式 I 的青蒿素化合物，以及确定合适候选先导化合物的方法。
• MEDICAL USE OF ARTEMISININ COMPOUNDS AND GEPHYRIN AGONISTS
  申请人：CeMM - Forschungszentrum für Molekulare Medizin GmbH

  公开号：EP3129019B1

  公开（公告）日：2019-07-17
• US9999621B2
  申请人：——

  公开号：US9999621B2

  公开（公告）日：2018-06-19
• Stereoselective Access to Antimelanoma Agents by Hybridization and Dimerization of Dihydroartemisinin and Artesunic acid
  作者：Lorenzo Botta、Silvia Cesarini、Claudio Zippilli、Silvia Filippi、Bruno Mattia Bizzarri、Maria Camilla Baratto、Rebecca Pogni、Raffaele Saladino

  DOI：10.1002/cmdc.202100196

  日期：2021.7.20

  hybrids and six dimers of dihydroartemisinin and artesunic acid has been synthetized in a stereo-controlled manner and evaluated for the anticancer activity against metastatic melanoma cell line (RPMI7951). Among novel derivatives, three artesunic acid dimers showed antimelanoma activity and cancer selectivity, being not toxic on normal human fibroblast (C3PV) cell line. Among the three dimers, the one bearing

  以立体控制的方式合成了二氢青蒿素和青蒿酸的五种杂合体和六种二聚体的文库，并评估了其对转移性黑色素瘤细胞系（RPMI7951）的抗癌活性。在新型衍生物中，三种青蒿酸二聚体表现出抗黑色素瘤活性和癌症选择性，对正常人成纤维细胞（C3PV）细胞系无毒。三种二聚体中，以4-羟基苯甲醇为间隔基的二聚体没有细胞毒性作用（CC 50 >300 μM），且具有较高的抗黑色素瘤活性（IC 50 =0.05 μM），比亲本青蒿素高两个数量级。酸，与商业药物紫杉醇具有相同的顺序。此外，与前列腺 (PC3) 和乳腺癌 (MDA-MB-231) 肿瘤相比，该二聚体对黑色素瘤表现出癌症类型选择性。通过 DFO 和 EPR 分析假设存在根本机制。定性结构活性关系强调了青蒿酸支架在控制毒性和抗黑色素瘤活性中的作用。