6-(((6-chloro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)methyl)amino)-2-methylnicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(((6-chloro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)methyl)amino)-2-methylnicotinonitrile
• 英文别名: 6-{[(6-Chloro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)methyl]amino}-2-methylpyridine-3-carbonitrile；6-[(6-chloro-2-oxo-1H-quinolin-3-yl)methylamino]-2-methylpyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₄O
• 分子量: 324.769
• InChiKey: BPIFALCAPCGTGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-羟基喹啉-3-甲醛 、 6-氨基-2-甲基烟酰腈 在 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 0.33h， 以17%的产率得到6-(((6-chloro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)methyl)amino)-2-methylnicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为有效，选择性和口服生物利用性突变体异柠檬酸脱氢酶1（mIDH1）抑制剂的喹啉酮衍生物。

  摘要：

  在各种人类癌症中经常发现异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）中精氨酸残基（R132）的突变。小分子抑制突变IDH1（mIDH1）已被临床验证为急性髓细胞性白血病和多发实体瘤的有前途的治疗方法。在此，我们报告了一系列喹啉酮的发现和优化，以提供对野生型IDH1具有选择性的有效和口服生物利用性mIDH1抑制剂。与mIDH1-R132H结合的早期铅24的X射线结构表明，该抑制剂出乎意料地结合了变构位点。努力改善24的体外和体内吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性，产生了临床前候选药物63。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00362

文献信息

• PYRIDINYL QUINOLINONE DERIVATIVES AS MUTANT-ISOCITRATE DEHYDROGENASE INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160083367A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The invention relates to inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH) proteins with neomorphic activity useful in the treatment of cell-proliferation disorders and cancers, having the Formula: where A, B, U, V, Z, W 1 , W 2 , W 3 , and R 1 -R 6 are described herein.

  本发明涉及用于治疗细胞增殖紊乱和癌症的突变异构己二酸脱氢酶（mt-IDH）蛋白的新型活性抑制剂，其化学式为：其中A、B、U、V、Z、W1、W2、W3和R1-R6如此描述。
• Pyridinyl quinolinone derivatives as mutant-isocitrate dehydrogenase inhibitors
  申请人：FORMA TM2, Inc.

  公开号：US10253015B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  The invention relates to inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH) proteins with neomorphic activity useful in the treatment of cell-proliferation disorders and cancers, having the Formula: where A, B, U, V, Z, W1, W2, W3, and R1-R6 are described herein.

  本发明涉及具有新变态活性的突变型异柠檬酸脱氢酶（mt-IDH）蛋白的抑制剂，可用于治疗细胞增殖障碍和癌症，其分子式如下： 其中 A、B、U、V、Z、W1、W2、W3 和 R1-R6 在本文中描述。
• EP3201185A1
  申请人：——

  公开号：EP3201185A1

  公开（公告）日：2017-08-09
• US9771349B2
  申请人：——

  公开号：US9771349B2

  公开（公告）日：2017-09-26
• [EN] PYRIDINYL QUINOLINONE DERIVATIVES AS MUTANT-ISOCITRATE DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIDINYLQUINOLINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ISOCITRATE DÉSHYDROGÉNASE MUTANTE
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016044787A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The invention relates to inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH) proteins with neomorphic activity useful in the treatment of cell-proliferation disorders and cancers, having the Formula: (I) where A, B, U, V, Z, W1, W2, W3, and R1-R6 are described herein.