7-ethyl-10-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)camptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-ethyl-10-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)camptothecin
• 英文别名: (19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• 化学式: C₂₈H₃₁BN₂O₆
• 分子量: 502.375
• InChiKey: HEMCRHWOLDJGAI-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.94
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-ethyl-10-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)camptothecin 在 sodium periodate 、 ammonium acetate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以50%的产率得到7-ethyl-10-boronocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  10-硼酸取代喜树碱作为SN-38的前药

  摘要：

  已经发现恶性肿瘤细胞具有高水平的活性氧，例如过氧化氢（H 2 O 2），支持这样的假设，即前药可以被细胞内H 2 O 2激活并导致潜在的抗肿瘤治疗。在这项研究中，通过将可裂解的芳基碳-硼键连接到SN-38上，首次合成了SN-38的前药7-乙基-10-硼酸喜树碱（B1）。H 2 O 2选择性激活的前药B1在有利的氧化条件下，在H 2 O 2水平升高的癌细胞中迅速转化为SN-38活性形式。细胞存活试验表明，与SN-38相比，前药B1在抑制六种不同癌细胞的生长方面具有同等或更有效的作用。出乎意料的是，前药B1表现出比SN-38更强的Topo I抑制活性，这表明它不仅是SN-38的前药，还是典型的Topo I抑制剂。在使用人脑星形胶质母细胞瘤细胞系U87MG的异种移植模型中，前药B1在2.0 mg / kg时也显示出显着的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.063
• 作为产物：
  描述：

  7-乙基-10-羟基喜树碱 在 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 二乙胺 、 三环己基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 7-ethyl-10-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)camptothecin
  参考文献：
  名称：

  [EN] BORON-BASED PRODRUG STRATEGY FOR INCREASED BIOAVAILABILITY AND LOWER-DOSAGE REQUIREMENTS FOR DRUG MOLECULES CONTAINING AT LEAST ONE PHENOL (OR AROMATIC HYDROXYL) GROUP
  [FR] STRATÉGIE DE PROMÉDICAMENT À BASE DE BORE POUR UNE BIODISPONIBILITÉ AUGMENTÉE ET DES BESOINS DE DOSAGE INFÉRIEUR POUR DES MOLÉCULES DE MÉDICAMENT CONTENANT AU MOINS UN GROUPE PHÉNOL (OU HYDROXYLE AROMATIQUE)

  摘要：

  提供了含有酚基或芳香羟基的治疗分子（“原始药物”）的硼基前药，其用途以及制备方法，以实现例如改善生物利用度、延长保留时间（例如在循环系统中），特别是显著降低治疗有效剂量，以减少不良反应，同时保持原始药物所需的治疗效果。

  公开号：

  WO2016004166A1

文献信息

• A Guanosine-Derived Antitumor Supramolecular Prodrug
  作者：Shuyun Wang、Nanrong Hu、Bo Deng、Hongyue Wang、Renzhong Qiao、Chao Li

  DOI：10.1021/acs.biomac.3c00990

  日期：2024.1.8
• [EN] BORON-BASED PRODRUG STRATEGY FOR INCREASED BIOAVAILABILITY AND LOWER-DOSAGE REQUIREMENTS FOR DRUG MOLECULES CONTAINING AT LEAST ONE PHENOL (OR AROMATIC HYDROXYL) GROUP<br/>[FR] STRATÉGIE DE PROMÉDICAMENT À BASE DE BORE POUR UNE BIODISPONIBILITÉ AUGMENTÉE ET DES BESOINS DE DOSAGE INFÉRIEUR POUR DES MOLÉCULES DE MÉDICAMENT CONTENANT AU MOINS UN GROUPE PHÉNOL (OU HYDROXYLE AROMATIQUE)
  申请人：XAVIER UNIVERSITY OF LOUISIANA

  公开号：WO2016004166A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Boron-based prodrugs of phenol- or aromatic hydroxyl group -containing therapeutic molecules ("original drugs"), uses thereof, and methods of making the same, are provided for achieving, for example, improved bioavailability, prolonged retention (e.g., in a circulatory system) and, in particular, significantly lowered therapeutically effective dosage in order to reduce adverse effects while maintaining the desired therapeutic effects of the original drugs.

  提供了含有酚基或芳香羟基的治疗分子（“原始药物”）的硼基前药，其用途以及制备方法，以实现例如改善生物利用度、延长保留时间（例如在循环系统中），特别是显著降低治疗有效剂量，以减少不良反应，同时保持原始药物所需的治疗效果。
• 10-Boronic acid substituted camptothecin as prodrug of SN-38
  作者：Lei Wang、Shao Xie、Longjun Ma、Yi Chen、Wei Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.063

  日期：2016.6

  species such as hydrogen peroxide (H2O2), supporting the hypothesis that a prodrug could be activated by intracellular H2O2 and lead to a potential antitumor therapy. In this study, the 7-ethyl-10-boronic acid camptothecin (B1) was synthesized for the first time as prodrug of SN-38, by linking a cleavable aryl carbon–boron bond to the SN-38. Prodrug B1 selectively activated by H2O2, converted rapidly

  已经发现恶性肿瘤细胞具有高水平的活性氧，例如过氧化氢（H 2 O 2），支持这样的假设，即前药可以被细胞内H 2 O 2激活并导致潜在的抗肿瘤治疗。在这项研究中，通过将可裂解的芳基碳-硼键连接到SN-38上，首次合成了SN-38的前药7-乙基-10-硼酸喜树碱（B1）。H 2 O 2选择性激活的前药B1在有利的氧化条件下，在H 2 O 2水平升高的癌细胞中迅速转化为SN-38活性形式。细胞存活试验表明，与SN-38相比，前药B1在抑制六种不同癌细胞的生长方面具有同等或更有效的作用。出乎意料的是，前药B1表现出比SN-38更强的Topo I抑制活性，这表明它不仅是SN-38的前药，还是典型的Topo I抑制剂。在使用人脑星形胶质母细胞瘤细胞系U87MG的异种移植模型中，前药B1在2.0 mg / kg时也显示出显着的抗肿瘤活性。