2-(dimethylamino)ethyl 4-fluoro-6-((6-fluoro-1H-indazol-5-yl)methyl)-8-(2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-6H-furo[2,3-e]indole-7-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(dimethylamino)ethyl 4-fluoro-6-((6-fluoro-1H-indazol-5-yl)methyl)-8-(2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-6H-furo[2,3-e]indole-7-carboxylate
• 英文别名: 2-[4-fluoro-6-[(6-fluoro-1H-indazol-5-yl)methyl]-8-(2-oxo-1H-pyridin-3-yl)furo[2,3-e]indole-7-carbonyl]oxyethyl-dimethylazanium;2,2,2-trifluoroacetate
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₈H₂₃F₂N₅O₄
• 分子量: 645.542
• InChiKey: LUKQJNPTWSRMGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  146.45
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟苯酚 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.33h， 生成 2-(dimethylamino)ethyl 4-fluoro-6-((6-fluoro-1H-indazol-5-yl)methyl)-8-(2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-6H-furo[2,3-e]indole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  优化三环吲哚衍生的 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的效力和药代动力学。具有改进的口服药代动力学的酯类前药的鉴定

  摘要：

  在美国，HCV 感染是导致肝细胞癌和肝移植的主要原因。药物发现的最新进展已经确定了直接作用的抗病毒药物，这些药物显着提高了患者的治愈率。目前的努力是针对识别新的直接作用抗病毒药物，靶向不同的作用机制，这可能成为所有口服疗法的一部分。我们最近公开了一种新型三环吲哚衍生的 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的鉴定，该抑制剂与靠近活性位点的酶结合。在这份手稿中，我们描述了对这些抑制剂的效力和药代动力学 (PK) 的进一步优化，以鉴定对 gt-1b 具有低 nM 效力的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.11.007