(1S,2R,4aS,6aS,6bR,10Z,11E,12aR)-11-(2,6-dichlorobenzylidene)-10-guanidinoimino-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydro-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethylpicene-4a-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,2R,4aS,6aS,6bR,10Z,11E,12aR)-11-(2,6-dichlorobenzylidene)-10-guanidinoimino-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydro-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethylpicene-4a-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10Z,11E,12aR,14bS)-10-(diaminomethylidenehydrazinylidene)-11-[(2,6-dichlorophenyl)methylidene]-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,12,13,14b-dodecahydro-1H-picene-4a-carboxylic acid
• 化学式: C₃₈H₅₂Cl₂N₄O₂
• 分子量: 667.762
• InChiKey: QFSPTMVJXMNMPF-DDDXRLCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 盐酸 、 Jones reagent 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1S,2R,4aS,6aS,6bR,10Z,11E,12aR)-11-(2,6-dichlorobenzylidene)-10-guanidinoimino-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydro-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethylpicene-4a-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含有氨基胍部分的熊果酸衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成并评估了三个系列的含有氨基胍部分的熊果酸衍生物的抗细菌和抗炎活性。一些化合物对革兰氏阳性细菌菌株（包括耐多药临床分离株）和革兰氏阴性细菌菌株具有有效的抗菌活性，其最低抑菌浓度（MIC）值在2–64 µg / mL范围内。化合物3a，5a和7l对革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌RN 4220（革兰氏阴性细菌大肠杆菌）具有明显的抑制活性1924年，以及四个多重耐药的革兰氏阳性细菌菌株，MIC值为2和4 µg / mL。在抗炎试验中，大多数化合物表现出有效的活性，特别是化合物3a表现出最有效的活性，腹膜内给药后抑制率为81.61％，比熊果酸和参比药物（布洛芬和消炎痛）更有效。在HeLa，Hep3B和A549细胞中评估了化合物3a的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1007/s00044-019-02349-x

文献信息

• Design, synthesis, and screening of novel ursolic acid derivatives as potential anti-cancer agents that target the HIF-1α pathway
  作者：Jie Wu、Zhi-Hong Zhang、Lin-Hao Zhang、Xue-Jun Jin、Juan Ma、Hu-Ri Piao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.060

  日期：2019.3

  recognized as an important potential therapeutic target for cancer. Here, we designed and synthesized three novel series of ursolic acid derivatives containing an aminoguanidine moiety and evaluated them as HIF-1α inhibitors and anti-cancer agents using human cancer cell lines. Most of the compounds exhibited significant inhibition of HIF-1α transcriptional activity, as measured using a Hep3B cell-based luciferase

  转录因子缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肿瘤血管生成，生长和转移中起着重要作用，并且被认为是重要的潜在癌症治疗靶标。在这里，我们设计并合成了三个新的含有氨基胍部分的熊果酸衍生物系列，并使用人类癌细胞系将其评估为HIF-1α抑制剂和抗癌剂。如使用基于Hep3B细胞的萤光素酶报告基因检测所测定的，大多数化合物均显示出对HIF-1α转录活性的显着抑制作用。在这些化合物中，7b是在缺氧条件下（IC50 4.0 µM）最有效的HIF-1α表达抑制剂，并且对测试的任何细胞系均未表现出明显的细胞毒性。研究了7b的作用机理，