(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-6-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-6-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran
• 英文别名: (2S,3S,4R,5R,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxane
• 化学式: C₄₉H₄₉ClO₆
• 分子量: 769.377
• InChiKey: DDKLNDSCTXCSCL-WXOBWUEKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.9
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-6-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 以97%的产率得到达格列嗪
  参考文献：
  名称：

  Ni和Pd催化的福山偶联反应合成SGLT2抑制剂。

  摘要：

  d-葡糖酸内酯衍生的硫酯与芳基锌试剂的镍和钯催化的Fukuyama偶联反应在室温下以高收率提供了相应的多功能芳基酮。镍催化的福山偶联反应的配体筛选表明，1,2-双（二环己基膦基）乙烷（dCype）可作为优良的支持配体来提高产品收率。此外，Pd / C是一种可行的替代方法，可实现无配体的福山偶联反应，并有效地应用于关键的C–C键形成步骤，以制备canagliflozin和dapagliflozin，它们是目前关注的糖尿病SGLT2抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01635
• 作为产物：
  描述：

  苯乙醚 在 三乙基硅烷 、 草酰氯 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-6-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DAPAGLIFLOZIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DAPAGLIFLOZINE

  摘要：

  本发明公开了一种制备达格列净(S)-丙二醇水合物的新工艺，其化学式为II。

  公开号：

  WO2018142422A1

文献信息

• Highly Stereospecific Cross-Coupling Reactions of Anomeric Stannanes for the Synthesis of C-Aryl Glycosides
  作者：Feng Zhu、Michael J. Rourke、Tianyi Yang、Jacob Rodriguez、Maciej A. Walczak

  DOI：10.1021/jacs.6b07891

  日期：2016.9.21

  We demonstrate that configurationally stable anomeric stannanes undergo a stereospecific cross-coupling reaction with aromatic halides in the presence of a palladium catalyst with exceptionally high levels of stereocontrol. In addition to a broad substrate scope (>40 examples), this reaction eliminates critical problems inherent to nucleophilic displacement methods and is applicable to (hetero)aromatics

  我们证明，在具有极高立体控制水平的钯催化剂存在下，构型稳定的异头锡烷与芳族卤化物发生立体定向交叉偶联反应。除了广泛的底物范围（> 40 个例子）之外，该反应消除了亲核置换方法固有的关键问题，适用于（杂）芳烃、肽、药物、常见单糖和含有游离羟基的糖类。
• Glycosyl Cross-Coupling of Anomeric Nucleophiles: Scope, Mechanism, and Applications in the Synthesis of Aryl <i>C</i>-Glycosides
  作者：Feng Zhu、Jacob Rodriguez、Tianyi Yang、Ilia Kevlishvili、Eric Miller、Duk Yi、Sloane O’Neill、Michael J. Rourke、Peng Liu、Maciej A. Walczak

  DOI：10.1021/jacs.7b08707

  日期：2017.12.13

  highly stereospecific reaction of anomeric nucleophiles. First, methods for the preparation of anomeric stannanes have been developed and optimized to afford both anomers of common saccharides in high anomeric selectivities. We established that oligosaccharide stannanes could be prepared from monosaccharide stannanes via O-glycosylation with Schmidt-type donors, glycal epoxides, or under dehydrative

  糖类 C1 异头位置的立体选择性操作是制备性碳水化合物化学的核心目标之一。从历史上看，大多数与异头碳形成键的反应都集中在亲核试剂与带有离去基团的糖供体的反应上。在这里，我们描述了一种利用异头亲核试剂的高度立体特异性反应立体选择性合成 C-芳基糖苷的新方法。首先，已经开发并优化了制备异头锡烷的方法，以高异头选择性提供常见糖类的两种异头异构体。我们确定寡糖锡烷可以从单糖锡烷通过与施密特型供体、糖基环氧化物的 O-糖基化或在脱水条件下与 C1 醇制备。第二，我们确定了一组通用的催化条件，其中 Pd2(dba)3 (2.5 mol%) 和一个庞大的配体 (JackiePhos, 10 mol%) 控制了 β-消除途径。我们证明了糖基交叉偶联对具有单糖和低聚糖、脱氧糖、具有游离羟基的糖类、吡喃糖和呋喃糖底物的两种异头异构体产生始终如一的高异头选择性。在 Salmochelins（铁载体）和商业抗糖尿
• 抗糖尿病药物达格列净中间体的制备方法
  申请人：上海方楠生物科技有限公司

  公开号：CN104059041B

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明公开一种抗糖尿病药物达格列净中间体的制备方法，以式II所示的羟基保护的ALPHA‑D‑溴代吡喃葡萄糖为起始原料，与式III所示化合物和烷基格氏试剂发生交换反应制备的格氏试剂，在钴催化剂和配体存在下进行反应，即制得式I所示的达格列净高级中间体。本发明所需原料及试剂价格相对便宜，操作简单，成本低廉，操作简捷安全，收率良好，同时环境污染小，有很好的经济效应，适宜工业生产。
• Fluorine-Directed Glycosylation Enables the Stereocontrolled Synthesis of Selective SGLT2 Inhibitors for Type II Diabetes
  作者：Anna Sadurní、Gerald Kehr、Marie Ahlqvist、Johan Wernevik、Helena Peilot Sjögren、Cecilia Kankkonen、Laurent Knerr、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/chem.201705373

  日期：2018.2.26

  effectively impeding glucose reabsorption. Herein, we disclose the influence of molecular editing with fluorine at the C2 position of the pyranose ring of Phlorizin analogues Remogliflozin Etabonate and Dapagliflozin (Farxiga®) to concurrently direct β‐selective glycosylation, as is required for biological efficacy, and enhance aspects of the physicochemical profile. Given the abundance of glycosylated

  抑制钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT1和SGLT2）是解决II型糖尿病患病率上升的有效策略。然而，实现对人SGLT1或SGLT2的选择性抑制仍然具有挑战性。基于天然产物格列净的d-葡萄糖核心的口服小分子药物已被证明在这方面具有临床效果，有效地阻碍了葡萄糖的再吸收。在本文中，我们公开了在分子编辑与氟的影响C2的吡喃糖环的位置根皮苷类似物瑞格列净泼诺和达帕格列净（Farxiga ®）以同时指导β选择性糖基化，这是生物学功效所必需的，并增强了理化特性的各个方面。鉴于糖尿病治疗中糖基化药物的含量很高，其中包含β-构型的d-葡萄糖核，因此可以设想该策略可能是可扩展的。
• 达格列净的制备方法
  申请人：安庆奇创药业有限公司

  公开号：CN113549042B

  公开（公告）日：2022-09-27

  本发明公开了一种达格列净的制备方法，包括如下步骤：(1)将式Ⅱ所示化合物溶液与正丁基锂溶液于微通道反应装置中的第一微反应器中反应；(2)将第一微反应器流出液与式Ⅲ所示化合物于微通道反应装置中的第二微反应器中反应，得到式Ⅳ所示化合物；(3)将式Ⅳ所示化合物于微通道反应装置中的第三微反应器中进行还原反应，得到式V所示化合物；(4)将式V所示化合物去保护，得到式I所示的达格列净。本发明方法采用苄基保护的葡萄糖内酯作为起始原料，避免了异构体杂质和开环杂质的产生和多次衍生化，立体选择性较高，减少了后处理步骤和废料产生；同时，收率高，纯度高，合成步骤少，操作简便，安全性高。