2-(1-(benzyloxy)-2-methylpropan-2-yl)-6-fluoro-5-nitro-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-(benzyloxy)-2-methylpropan-2-yl)-6-fluoro-5-nitro-1H-indole
• 英文别名: 2-(1-(Benzyloxy)-2-methylpropan-2-yl)-6-fluoro-5-nitro-1H-indole；6-fluoro-2-(2-methyl-1-phenylmethoxypropan-2-yl)-5-nitro-1H-indole
• 化学式: C₁₉H₁₉FN₂O₃
• 分子量: 342.37
• InChiKey: QSPIMYRCLPKMBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-(benzyloxy)-2-methylpropan-2-yl)-6-fluoro-5-nitro-1H-indole 在 氯化亚砜 、 5%-palladium/activated carbon 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 甲酸铵 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 VX-661/VX6611-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羟基丙基]-6-氟-2-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-环丙烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORM OF 1-(2,2-DIFLUORO-2H-1,3BENZO DIOXOL-5-YL)-N-{1-[(2R)-2,3-DIHYDROXYPROPYL]-6-FLUORO-2-(1-HYDROXY-2-METHYLPROPAN-2-YL)-1H-INDOL-5-YL}CYCLOPROPANE-1-CARBOXAMIDE AND ITS PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  [FR] NOUVELLE FORME CRISTALLINE DE 1-(2,2-DIFLUORO-2H-1,3-BENZODIOXOL-5-YL)-N-{1-[(2R)-2,3-DIHYDROXYPROPYL]-6-FLUORO-2-(1-HYDROXY-2-MÉTHYLPROPAN-2-YL)-1H-INDOL-5-YL}CYCLOPROPANE-1-CARBOXAMIDE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION

  摘要：

  本申请涉及一种新的晶体形式的化合物1-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧戊基-5-基)-N-{1-[(2R)-2,3-二羟基丙基]-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-1H-吲哚-5-基}环丙烷-1-羧酰胺，其化学式为1。本申请还涉及制备化合物1-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧戊基-5-基)-N-{1-[(2R)-2,3-二羟基丙基]-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-1H-吲哚-5-基}环丙烷-1-羧酰胺的新工艺。

  公开号：

  WO2021140525A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-3,3-二甲基-1-丁炔 在 双(乙腈)氯化钯(II) 、 copper(l) iodide 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(1-(benzyloxy)-2-methylpropan-2-yl)-6-fluoro-5-nitro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESSES FOR PREPARATION OF TEZACAFTOR
  [FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE TÉZACAFTOR

  摘要：

  本发明通常涉及有关制备Tezacaftor和包含其的药物组合物的过程。本发明还涵盖了Tezacaftor的新型中间体，其制备过程以及在制备Tezacaftor中使用所述中间体的方法。

  公开号：

  WO2021156811A1

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESSES FOR PREPARATION OF TEZACAFTOR<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE TÉZACAFTOR
  申请人：LAURUS LABS LTD

  公开号：WO2021156811A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention generally relates to processes for preparation of Tezacaftor and pharmaceutical composition comprising the same. The present invention also encompasses novel intermediates of tezacaftor, processes for its preparation and use of said intermediates in the preparation of tezacaftor.

  本发明通常涉及有关制备Tezacaftor和包含其的药物组合物的过程。本发明还涵盖了Tezacaftor的新型中间体，其制备过程以及在制备Tezacaftor中使用所述中间体的方法。
• SUBSTITUTED TRICYCLICS AND METHOD OF USE
  申请人：AbbVie S.à.r.l.

  公开号：US20170015675A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein X, Y, and R 1 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions mediated and modulated by CFTR, including cystic fibrosis, Sjögren's syndrome, pancreatic insufficiency, chronic obstructive lung disease, and chronic obstructive airway disease. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物（I），其中X、Y和R1具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗由CFTR介导和调节的疾病和症状中是有用的，包括囊性纤维化、Sjögren综合征、胰腺功能不全、慢性阻塞性肺病和慢性阻塞性气道疾病。还提供了由一个或多个具有结构（I）的化合物组成的药物组合物。
• 一种Tezacaf tor中间体的合成方法
  申请人：苏州旺山旺水生物医药有限公司

  公开号：CN111187197B

  公开（公告）日：2021-10-01

  本发明提供了一种Tezacaftor中间体的合成方法，所述方法包括，在有机溶剂中，化合物a在催化剂1的作用下反应得到式Ⅰ化合物，所述催化剂1包括路易斯酸；反应路线如下：其中，R1选自‑NO2、‑NH2和‑NHR6；R2为R3选自‑CH2OBn、‑CO2R7、‑CH2OH、‑CH2OPMB、‑CH2Ot‑Bu、‑CH2OCPh3、‑CH2OCH3、‑CH2OCH2OCH3、‑CH2OSi(CH3)3、‑CH2OSiMe2(t‑Bu)、‑CH2OTHP、‑CH2OCOCH3、‑CH2OCOt‑Bu、‑CH2OCOPh；R4、R5、R6各自独立地选自氢、‑CH2Ph、‑PMB、‑t‑Bu、‑CPh3、‑CH3、‑CH2OCH3、‑Si(CH3)3、‑SiMe2(t‑Bu)、‑THP、‑COCH3、‑COt‑Bu和‑COPh；R7选自C1‑6烷基和‑Bn。所述方法反应收率高，不需要使用钯试剂催化，生产成本低，适于工业化生产。
• A convenient protocol for a zinc-catalysed synthesis of electron-poor indoles
  作者：F. Medici、F. Montinari、E. Donato、L. Raimondi、M. Benaglia

  DOI：10.1016/j.tetlet.2023.154340

  日期：2023.2

  convenient catalytic protocol for the synthesis of electron-poor indoles was envisioned. A cyclisation reaction of electron- deficient 2-(alkynyl)-anilines, catalysed by Zn(II) salts, was successfully developed and applied to the synthesis of an API precursor. A two-step one-pot procedure starting from aniline derivatives was successfully developed. The use of a readily available, non-noble metal further

  设想了一种用于合成缺电子吲哚的便捷催化方案。成功开发了由 Zn(II) 盐催化的缺电子 2-(炔基)-苯胺的环化反应，并将其应用于 API 前体的合成。成功开发了从苯胺衍生物开始的两步一锅法。使用现成的非贵金属进一步提高了协议的价值。
• [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORM OF 1-(2,2-DIFLUORO-2H-1,3BENZO DIOXOL-5-YL)-N-{1-[(2R)-2,3-DIHYDROXYPROPYL]-6-FLUORO-2-(1-HYDROXY-2-METHYLPROPAN-2-YL)-1H-INDOL-5-YL}CYCLOPROPANE-1-CARBOXAMIDE AND ITS PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NOUVELLE FORME CRISTALLINE DE 1-(2,2-DIFLUORO-2H-1,3-BENZODIOXOL-5-YL)-N-{1-[(2R)-2,3-DIHYDROXYPROPYL]-6-FLUORO-2-(1-HYDROXY-2-MÉTHYLPROPAN-2-YL)-1H-INDOL-5-YL}CYCLOPROPANE-1-CARBOXAMIDE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2021140525A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  The present application relates to a novel crystalline form of 1-(2,2-difluoro-2H- 1,3- benzodioxol-5-yl)- N- 1-[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]- 6- fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl}cyclopropane-1-carboxamide compound of formula-1 and its process for the preparation thereof. Formula-1 The present application also relates to the novel process for the preparation of 1-(2,2-difluoro-2H-1,3-benzodioxol- 5-yl)- N- 1-[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]-6-fluoro-2- (1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)- 1H-indol-5-yl} cyclopropane-1-carboxamide compound of formula-1.

  本申请涉及一种新的晶体形式的化合物1-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧戊基-5-基)-N-1-[(2R)-2,3-二羟基丙基]-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-1H-吲哚-5-基}环丙烷-1-羧酰胺，其化学式为1。本申请还涉及制备化合物1-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧戊基-5-基)-N-1-[(2R)-2,3-二羟基丙基]-6-氟-2-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-1H-吲哚-5-基}环丙烷-1-羧酰胺的新工艺。