乙基3-(3,4-二氟苯基)-3-氧代丙酸酯 | 252955-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 乙基3-(3,4-二氟苯基)-3-氧代丙酸酯
• 英文名称: ethyl 3-(3,4-difluorophenyl)-3-oxopropanoate
• CAS: 252955-07-0
• 化学式: C₁₁H₁₀F₂O₃
• 分子量: 228.195
• InChiKey: IEJMFJYBMANBQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  89°C/0.4mm
• 密度：
  1.251±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2918300090
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基3-(3,4-二氟苯基)-3-氧代丙酸酯 在 RaNi potassium tert-butylate 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 43.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolidine-3-carboxylic Acids as Endothelin Antagonists. 5. Highly Selective, Potent, and Orally Active ET_A Antagonists

  摘要：

  The synthesis and structure-activity relationships (SAR) of a series of pyrrolidine-3-carboxylic acids as endothelin antagonists are described. The data shows an increase in selectivity when the methoxy of Atrasentan (ABT-627) is replaced with methyl, and the benzodioxole is replaced with dihydrobenzofuran. Adding a fluorine further increases the binding activity and provides a metabolically stable and orally bioavailable ETA-selective antagonist.

  DOI：

  10.1021/jm010237l
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯甲酸 在 硫酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 乙基3-(3,4-二氟苯基)-3-氧代丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC SULFONES AND SULFOXIDES AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  该发明提供了具有一般式I的新化合物：其中R1、RB1、RB2、n、p、q、A环和B环如本文所述，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20190127382A1

文献信息

• Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
  申请人：——

  公开号：US20020156087A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  New pyrimidine or pyridine based compounds, compositions and methods of inhibiting the activity of glycogen synthase kinase (GSK3) in vitro and of treatment of GSK3 mediated disorders in vivo are provided. The methods, compounds and compositions of the invention may be employed alone, or in combination with other pharmacologically active agents in the treatment of disorders mediated by GSK3 activity, such as diabetes, Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders, obesity, atherosclerotic cardiovascular disease, essential hypertension, polycystic ovary syndrome, syndrome X, ischemia, traumatic brain injury, bipolar disorder, immunodeficiency or cancer.

  提供新的基于嘧啶或吡啶的化合物、组合物以及抑制糖原合酶激酶（GSK3）活性的方法和治疗GSK3介导的体内疾病的方法。发明的方法、化合物和组合物可以单独使用，或者与其他药理活性物质结合使用，在治疗由GSK3活性介导的疾病中，如糖尿病、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病、肥胖、动脉粥样硬化性心血管疾病、原发性高血压、多囊卵巢综合征、X综合征、缺血、创伤性脑损伤、双相情感障碍、免疫缺陷或癌症。
• Method for Direct Synthesis of α-Cyanomethyl-β-dicarbonyl Compounds with Acetonitrile and 1,3-Dicarbonyls
  作者：Chenyang Wang、Yabo Li、Ming Gong、Qi Wu、Jianye Zhang、Jung Keun Kim、Mengmeng Huang、Yangjie Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01871

  日期：2016.9.2

  A novel and efficient method for the synthesis of α-cyanomethyl-β-dicarbonyls in moderate to excellent yields is developed by using inactive CH3CN and simple 1,3-dicarbonyls. A radical mechanism is proposed under the ESI-MS (electrospray ionization mass spectrometry) analysis results of control experiments.

  通过使用惰性CH 3 CN和简单的1,3-二羰基化合物，开发了一种新颖有效的合成α-氰基甲基-β-二羰基化合物的有效方法。根据控制实验的ESI-MS（电喷雾电离质谱）分析结果，提出了一种自由基机理。
• Visible-light-induced α-oxyamination of 1,3-dicarbonyls with TEMPO <i>via</i> a photo(electro)catalytic process applying a DSSC anode or in a DSSC system
  作者：Ming Gong、Jung Keun Kim、Xiuli Zhao、Yabo Li、Jianye Zhang、Mengmeng Huang、Yangjie Wu

  DOI：10.1039/c9gc01154d

  日期：——

  enviromentally friendly photoelectrocatalytic one-pot method was developed for the α-oxyamination between 1,3-dicarbonyls and TEMPO via a photo(electro)catalytic process using visible light as the energy source. The recovered DSSC anode (photocatalyst) could be used more than 8 times, at the same time, the α-oxyamination reaction proceeding in the DSSC device might be involved in the photoelectrocatalysis

  开发了一种绿色环保的光电催化一锅法，以可见光为能源，通过光电催化过程在1,3-二羰基和TEMPO之间进行α-氧化。回收的DSSC阳极（光催化剂）可以使用8次以上，同时，DSSC装置中进行的α-氧胺化反应可能参与光电催化过程。机理研究表明，该反应可能同时经历可见光诱导的自由基和离子反应过程。
• Desymmetrization of <i>meso-</i>Dicarbonatecyclohexene with β-Hydrazino Carboxylic Esters via a Pd-Catalyzed Allylic Substitution Cascade
  作者：Kai Xu、Yan Zheng、Yong Ye、Delong Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03211

  日期：2020.11.20

  meso-dicarbonatecyclohexene with β-hydrazino carboxylic esters has been achieved via a RuPHOX/Pd-catalyzed allylic substitution cascade for the construction of chiral hexahydrocinnoline derivatives with high performance. Mechanistic studies reveal that the reaction exploits a pathway different from that of our previous work and that the first nitrogen nucleophilic process is the rate-determining step. The protocol

  的desymmetrization内消旋-dicarbonatecyclohexene与β -肼基羧酸酯已通过已经实现一个RuPHOX / Pd催化的烯丙基取代级联为与高性能的手性hexahydrocinnoline衍生物的构建。机理研究表明，该反应采用了不同于我们先前工作的途径，并且第一个氮亲核过程是决定速率的步骤。该方案可以以克为单位进行，而没有任何催化行为的损失，并且相应的手性六氢肉桂碱可以经历各种转化。
• Discovery and Optimization of Potent, Cell-Active Pyrazole-Based Inhibitors of Lactate Dehydrogenase (LDH)
  作者：Ganesha Rai、Kyle R. Brimacombe、Bryan T. Mott、Daniel J. Urban、Xin Hu、Shyh-Ming Yang、Tobie D. Lee、Dorian M. Cheff、Jennifer Kouznetsova、Gloria A. Benavides、Katie Pohida、Eric J. Kuenstner、Diane K. Luci、Christine M. Lukacs、Douglas R. Davies、David M. Dranow、Hu Zhu、Gary Sulikowski、William J. Moore、Gordon M. Stott、Andrew J. Flint、Matthew D. Hall、Victor M. Darley-Usmar、Leonard M. Neckers、Chi V. Dang、Alex G. Waterson、Anton Simeonov、Ajit Jadhav、David J. Maloney

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00941

  日期：2017.11.22

  pyrazole-based inhibitors of human lactate dehydrogenase (LDH). Utilization of a quantitative high-throughput screening paradigm facilitated hit identification, while structure-based design and multiparameter optimization enabled the development of compounds with potent enzymatic and cell-based inhibition of LDH enzymatic activity. Lead compounds such as 63 exhibit low nM inhibition of both LDHA and

  我们报告了一系列新型吡唑类人乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂的发现和药物化学优化。定量高通量筛选范例的利用促进了命中鉴定，而基于结构的设计和多参数优化使得能够开发出对 LDH 酶活性具有有效酶促和基于细胞抑制作用的化合物。 63等先导化合物在 MiaPaCa2 胰腺癌和 A673 肉瘤细胞中表现出对 LDHA 和 LDHB 的低 nM 抑制作用、对乳酸产生的亚微摩尔抑制作用以及对糖酵解的抑制作用。此外，使用细胞热位移测定 (CETSA) 证明了先导化合物对 LDHA 的强大靶向作用，并通过 SPR 确定了药物-靶标停留时间。对这些数据的分析表明，药物靶点停留时间（解离速率）可能是获得对该癌症代谢靶点的有效细胞抑制的一个重要因素。