(+)-10β-hydroxy-artemisinin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (+)-10β-hydroxy-artemisinin
• 英文别名: (1R,4S,5S,8S,9R,12S,13S)-5-hydroxy-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one
• 化学式: C₁₅H₂₂O₆
• 分子量: 298.336
• InChiKey: NDTILUQZGMBGPA-JLPLLFGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-10β-hydroxy-artemisinin 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以91.5%的产率得到10β-hydroxy-12α/β-dihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  新型青蒿素生物转化产物及其衍生物的体外抗疟研究

  摘要：

  真菌根瘤菌对抗疟药青蒿素的生物转化得到了三种倍半萜类衍生物。转化产物为 1α-羟基青蒿素 (3)，3.0%，一种新化合物，10β-羟基青蒿素，54.5% (4) 和脱氧青蒿素 (2)，产率 9%。该真菌表现出高代谢活性（66.5%）。化合物的化学结构通过一维、二维核磁共振谱和质谱数据阐明。主要化合物 10β-羟基青蒿素 (4) 被化学转化为五种新衍生物 5-9。所有化合物3-9都进行了体外抗疟疾活性。发现 10β-Hydroxy-12β-arteether (8)，IC50 在 18.29nM 的活性是其前体 4 (184. 56nM) 和与天然药物青蒿素等效的抗疟药，而 α-衍生物 9 在体外条件下比 4 好 3 倍。因此，主要的生物转化产物 4 可用于进一步修饰成新的临床有效分子。结果显示微生物催化的生物转化的多功能性导致在衍生物 (3) 中青蒿素的三级位置引入羟基。

  DOI：

  10.1016/j.phytochem.2014.08.004
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 C₁₇H₁₈ClFeN₆O₆^(2-) 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以38%的产率得到(+)-10β-hydroxy-artemisinin
  参考文献：
  名称：

  铁配合物催化广泛的底物范围的选择性C–H键氧化

  摘要：

  据报道，在缩二脲修饰的TAML大环配体骨架（Fe–bTAML）的基础上，模仿过氧化物酶的Fe络合物可作为催化剂，对未活化的3°C–H键和活化的2°C– H键在接近中性的条件下和较低的底物范围（18种底物，包括芳烃，杂芳族化合物和极性官能团）下，具有低催化剂负载量（1 mol％）和高产物收率（优异的质量平衡）的H键。使用控制位点选择性的空间，电子和立体电子规则，可预测的选择性实现了复杂底物3°和2°位点的脂族C–H氧化，包括将（+）-青蒿素氧化为（+）-10β-羟基青蒿素。机理研究表明，Fe V（O）是这些反应过程中的活性氧化剂。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b03359

文献信息

• Catalyst-Controlled Aliphatic C–H Oxidations with a Predictive Model for Site-Selectivity
  作者：Paul E. Gormisky、M. Christina White

  DOI：10.1021/ja407388y

  日期：2013.9.25

  Selective aliphatic C-H bond oxidations may have a profound impact on synthesis because these bonds exist across all classes of organic molecules. Central to this goal are catalysts with broad substrate scope (small-molecule-like) that predictably enhance or overturn the substrate's inherent reactivity preference for oxidation (enzyme-like). We report a simple small-molecule, non-heme iron catalyst that

  选择性脂肪族 CH 键氧化可能对合成产生深远的影响，因为这些键存在于所有类别的有机分子中。该目标的核心是具有广泛底物范围（类小分子）的催化剂，其可预见地增强或推翻底物对氧化（类酶）的固有反应偏好。我们报告了一种简单的小分子非血红素铁催化剂，它在一系列拓扑不同的底物上以制备产率实现了可预测的催化剂控制的位点选择性。催化剂反应模型定量地将底物的固有物理性质与观察到的位点选择性相关联，作为催化剂的函数。
• Catalyst-controlled aliphatic C—H oxidations
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US09925528B2

  公开（公告）日：2018-03-27

  The invention provides simple small molecule, non-heme iron catalyst systems with broad substrate scope that can predictably enhance or overturn a substrate's inherent reactivity preference for sp3-hybridized C—H bond oxidation. The invention also provides methods for selective aliphatic C—H bond oxidation. Furthermore, a structure-based catalyst reactivity model is disclosed that quantitatively correlates the innate physical properties of the substrate to the site-selectivities observed as a function of the catalyst. The catalyst systems can be used in combination with oxidants such as hydrogen peroxide to effect highly selective oxidations of unactivated sp3 C—H bonds over a broad range of substrates.

  该发明提供了一种简单的小分子、非血红素铁催化体系，具有广泛的底物范围，可以可预测地增强或颠覆底物对sp3杂化C-H键氧化的固有反应性偏好。该发明还提供了选择性脂肪族C-H键氧化的方法。此外，还披露了一种基于结构的催化剂反应性模型，该模型定量地相关底物的固有物理性质与作为催化剂功能的位选择性。这些催化体系可以与过氧化氢等氧化剂结合使用，对广泛的底物范围上的未活化的sp3 C-H键进行高度选择性的氧化。
• Microbial transformations of artemisinin by Cunninghamella echinulata and Aspergillus niger
  作者：Jixun Zhan、Hongzhu Guo、Jungui Dai、Yuanxing Zhang、Dean Guo

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00812-2

  日期：2002.6

  Microbial transformations of artemisinin 1 by Cunninghamella echinulata (AS 3.3400) and Aspergillus niger (AS 3.795) were carried out. Two products, 10β-hydroxyartemisinin 2 and 3α-hydroxydeoxyartemisinin 3, were obtained. Their structures were identified on the basis of chemical and spectroscopic data. 10β-Hydroxyartemisinin is a new compound.

  进行了Cunninghamella echinulata（AS 3.3400）和黑曲霉（AS 3.795）对青蒿素1的微生物转化。获得两种产物，10β-羟基青蒿素2和3α-羟基脱氧青蒿素3。根据化学和光谱数据确定了它们的结构。10β-羟基青蒿素是一种新化合物。
• CATALYST-CONTROLLED ALIPHATIC C-H OXIDATIONS
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：US20160214097A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The invention provides simple small molecule, non-heme iron catalyst systems with broad substrate scope that can predictably enhance or overturn a Substrate Control Catalyst Control substrate's inherent reactivity preference for sp3-hybridized C—H bond oxidation. The invention also provides methods for selective aliphatic C—H bond oxidation. Furthermore, a structure-based catalyst reactivity model is disclosed that quantitatively correlates the innate physical properties of the substrate to the site-selectivities observed as a function of the catalyst. The catalyst systems can be used in combination with oxidants such as hydrogen peroxide to effect highly selective oxidations of unactivated sp3 C—H bonds over a broad range of substrates.

  本发明提供了简单的小分子、非血红素铁催化剂系统，具有广泛的底物范围，可以可预测地增强或颠覆基质控制催化剂控制底物对sp3杂化C-H键氧化的固有反应性偏好。本发明还提供了选择性脂肪族C-H键氧化的方法。此外，还公开了一种基于结构的催化剂反应性模型，该模型定量地将底物的固有物理性质与作为催化剂函数的位点选择性相互关联。这些催化剂系统可以与过氧化氢等氧化剂结合使用，对广泛的底物进行高度选择性的未活化的sp3 C-H键氧化。
• The Fe(PDP)-catalyzed aliphatic C–H oxidation: a slow addition protocol
  作者：Nicolaas A. Vermeulen、Mark S. Chen、M. Christina White

  DOI：10.1016/j.tet.2008.11.082

  日期：2009.4

  This report describes a slow addition protocol for the Fe(PDP)-catalyzecl aliphatic C-H oxidation reaction. Under this protocol, the reaction can be productively driven to higher conversions without decreasing site-selectivity or chemoselectivity. The operational advantages of this procedure are highlighted in the oxidation of two complex natural product derivatives. Hydroxylated products can be obtained in high isolated yields without the need for recycling recovered starting materials. (C) 2008 Published by Elsevier Ltd.