N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)malonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)malonamide
• 英文别名: N¹-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N³-(4-fluorophenyl)malonamide；N-{4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]phenyl}-N'-(4-fluorophenyl)propanediamide；N1-[4-[(6,7-Dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N3-(4-fluorophenyl)propanediamide；N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-N'-(4-fluorophenyl)propanediamide
• 化学式: C₂₆H₂₂FN₃O₅
• 分子量: 475.476
• InChiKey: MMLAETBXQCGBNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)malonamide 、 1,2-二溴乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以84.8%的产率得到卡博替尼
  参考文献：
  名称：

  一种卡博替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种卡博替尼的制备方法，以丙二酸二乙酯、4‑氟苯胺、4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉、4‑氨基苯酚和1,2‑二溴乙烷等为原料，经过五步反应得到目的产物卡博替尼。本发明操作简便、环境友好，综合收率为50％以上，较现有20％的收率，具有显著的提升，大幅降低了现有药物生产成本，适合工业化规模生产。

  公开号：

  CN106632028B
• 作为产物：
  描述：

  4-氯 -6,7-二甲氧基喹啉 在 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)malonamide
  参考文献：
  名称：

  一种卡博替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种卡博替尼的制备方法，以丙二酸二乙酯、4‑氟苯胺、4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉、4‑氨基苯酚和1,2‑二溴乙烷等为原料，经过五步反应得到目的产物卡博替尼。本发明操作简便、环境友好，综合收率为50％以上，较现有20％的收率，具有显著的提升，大幅降低了现有药物生产成本，适合工业化规模生产。

  公开号：

  CN106632028B

文献信息

• Straightforward synthesis of biologically valuable nonsymmetrical malonamides under mild conditions
  作者：Zhiguo Zhang、Xiyang Cao、Gang Wang、Guisheng Zhang、Xingjie Zhang

  DOI：10.1039/d2gc00395c

  日期：——

  MgCl2-mediated nucleophilic addition/deacetylation sequence in the presence of a base in an alcoholic solvent. Salient merits of this chemistry include step-economy, ease of work-up, mild conditions, broad substrate scope, functional group tolerance and scalability. The high efficiency and practicability enabled rapid access to diverse precursors of malonamides for use in pharmaceuticals.

  非对称丙二酰胺通常存在于药理学相关分子中。开发了一种灵活且原子经济的方法，用于从商业或容易获得的异氰酸酯和 β-酮酰胺有效制备不对称丙二酰胺。这些底物通过MgCl 2介导的亲核加成/脱乙酰序列在醇溶剂中的碱存在下以良好至优异的产率递送一系列不对称丙二酰胺。这种化学的显着优点包括步骤经济、易于处理、条件温和、底物范围广、官能团耐受性和可扩展性。高效和实用性使得能够快速获得用于药物的多种丙二酰胺前体。
• Quinoline derivative and quinazoline derivative inhibiting self-phosphorylation of hepatocytus proliferator receptor and medicinal composition containing the same
  申请人：——

  公开号：US20040242603A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  An objective of the present invention is to provide compounds having potent antitumor activity. The compounds of the present invention are represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: 1 wherein X=CH or N; Z=O or S; L=O or S; M=CR 10 R 11 , wherein R 10 and R 11 =H, alkyl, or alkoxy, NR 12 wherein R 12 =H or alkyl; R 1 , R 2 , and R 3 =H or optionally substituted alkoxy; R 4 =H; R 5-8 =H, halogen, alkoxy or the like; and R 9 =alkyl optionally substituted by —R 14 , -T-R 15 , or —NR 16 R 17 wherein T=O, S, or NH; R 14 =an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring; and R 15-17 =alkyl or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring, or —NR 18 R 19 wherein R 18 and R 19 =H, optionally substituted alkyl, or an optionally substituted carbocylic or heterocyclic ring, or optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring.

  本发明的目标是提供具有强效抗肿瘤活性的化合物。本发明的化合物由以下式子（I）或其药学上可接受的盐或溶剂表示：1其中X = CH或N；Z = O或S；L = O或S；M = CR10R11，其中R10和R11 = H，烷基或烷氧基，NR12，其中R12 = H或烷基；R1、R2和R3 = H或可选取代烷氧基；R4 = H；R5-8 = H、卤素、烷氧基或类似物；以及R9 = 烷基，可选取代-R14、-T-R15或-NR16R17，其中T = O、S或NH；R14 = 可选取代的碳环或杂环；R15-17 = 烷基或可选取代的碳环或杂环，或-NR18R19，其中R18和R19 = H、可选取代的烷基或可选取代的碳环或杂环，或可选取代的碳环或杂环。
• c-MET MODULATORS AND METHOD OF USE
  申请人：BANNEN CANNE LYNNE

  公开号：US20070244116A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The present invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. More specifically, the invention provides quinazolines and quinolines which inhibit, regulate, and/or modulate kinase receptor, particularly c-Met, KDF, c-Kit, flt-3 and flt-4, signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions. The present invention also provides methods for making compounds as mentioned above, and compositions which contain these compounds.

  本发明提供了用于调节蛋白激酶酶活性，以调节细胞活动，如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学侵袭的化合物。更具体地，本发明提供了喹唑啉和喹啉，这些化合物抑制、调节和/或调节激酶受体，特别是c-Met、KDF、c-Kit、flt-3和flt-4，与上述细胞活动变化相关的信号转导途径，包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗激酶依赖性疾病和病况的方法。本发明还提供制备上述化合物的方法和包含这些化合物的组合物。
• C-MET MODULATORS AND METHOD OF USE
  申请人：Bannen Canne Lynne

  公开号：US20070225307A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. More specifically, the invention provides quinazolines and quinolines which inhibit, regulate, and/or modulate kinase receptor, particularly c-Met, KDF, c-Kit, flt-3 and flt-4, signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions. The present invention also provides methods for making compounds as mentioned above, and compositions which contain these compounds.

  本发明提供了用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活动（如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学入侵）的化合物。更具体地，该发明提供了喹唑啉和喹啉，它们能够抑制、调节和/或调节激酶受体，特别是c-Met、KDF、c-Kit、flt-3和flt-4，与上述细胞活动变化相关的信号转导途径，包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗激酶依赖性疾病和病况的方法。本发明还提供了制备上述化合物和包含这些化合物的组合物的方法。
• Methods of using MEK inhibitors
  申请人：Lamb Peter

  公开号：US20080166359A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention provides methods of treating cancer by administering a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, in combination with other cancer treatments.

  本发明提供了一种通过给予I式化合物或其药学上可接受的盐或溶剂与其他癌症治疗相结合的方法来治疗癌症的方法。