1-(4-(2-(hydrazinocarbonyl)pyridin-4-yloxy)phenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-(2-(hydrazinocarbonyl)pyridin-4-yloxy)phenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea
• 英文别名: 1-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-3-(4-(2-(hydrazinocarbonyl)pyridin-4-yloxy)phenyl)urea；1-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-3-(4-(2-(hydrazinylcarbonyl)pyridine-4-oxy)phenyl)urea；1-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-3-(4-(2-(hydrazinocarbonyl)pyridin-4-oxy)phenyl)urea；1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-((2-(hydrazinecarbonyl)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)urea；N-[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-(4-{[2-(hydrazinocarbonyl)pyridin-4-yl]oxy}phenyl)urea；1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-[2-(hydrazinecarbonyl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea
• 化学式: C₂₀H₁₅ClF₃N₅O₃
• 分子量: 465.819
• InChiKey: NCALWUZXMGDYJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(2-(hydrazinocarbonyl)pyridin-4-yloxy)phenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 1‐(4‐chloro‐3‐(trifluoromethyl)phenyl)‐3‐(4‐((2‐(2‐(4‐hydroxybutan‐2‐yl)hydrazine‐1‐carbonyl)pyridin‐4‐yl)oxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Introduction of Mercaptoethyl at Sorafenib Pyridine-2-Amide Motif as a Potentially Effective Chain to Further get Sorafenib-PEG-DGL

  摘要：

  索拉非尼和B-RAF复合物的晶体结构表明，索拉非尼中吡啶-2-羧酰胺所占据的结合腔具有较大的可变空间，使其成为一个合理的修饰位点。为了寻找具有抗癌活性、更好的安全性和极性基团以供进一步应用的新化合物，设计并合成了五个具有新吡啶-2-酰胺侧链的索拉非尼类似物。初步药理研究显示，这些化合物的毒性明显低于索拉非尼。其中，携带巯基乙基基团的10b化合物在Huh7和Hela细胞系中与索拉非尼相比保持了相关的抗增殖活性，IC50值分别为58.79和63.67μM。作为靶向蛋白酪氨酸激酶的小分子抑制剂，10b化合物中的巯基可在温和条件下与马来酰亚胺发生反应，形成纳米粒子索拉非尼-PEG-DGL，可作为传递载体，提高抗肿瘤治疗药物在靶癌组织中的浓度，并在下一阶段研究中减少副作用。

  DOI：

  10.3390/molecules25030573
• 作为产物：
  描述：

  索拉非尼布杂质 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(4-(2-(hydrazinocarbonyl)pyridin-4-yloxy)phenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Introduction of Mercaptoethyl at Sorafenib Pyridine-2-Amide Motif as a Potentially Effective Chain to Further get Sorafenib-PEG-DGL

  摘要：

  索拉非尼和B-RAF复合物的晶体结构表明，索拉非尼中吡啶-2-羧酰胺所占据的结合腔具有较大的可变空间，使其成为一个合理的修饰位点。为了寻找具有抗癌活性、更好的安全性和极性基团以供进一步应用的新化合物，设计并合成了五个具有新吡啶-2-酰胺侧链的索拉非尼类似物。初步药理研究显示，这些化合物的毒性明显低于索拉非尼。其中，携带巯基乙基基团的10b化合物在Huh7和Hela细胞系中与索拉非尼相比保持了相关的抗增殖活性，IC50值分别为58.79和63.67μM。作为靶向蛋白酪氨酸激酶的小分子抑制剂，10b化合物中的巯基可在温和条件下与马来酰亚胺发生反应，形成纳米粒子索拉非尼-PEG-DGL，可作为传递载体，提高抗肿瘤治疗药物在靶癌组织中的浓度，并在下一阶段研究中减少副作用。

  DOI：

  10.3390/molecules25030573

文献信息

• [EN] IMMUNOPHILIN-DEPENDENT INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DÉPENDANTS D'IMMUOPHILINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020163598A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Disclosed herein, inter alia, are immunophilin binding compounds and methods of using the same.

  本公开的内容包括免疫蛋白结合化合物及其使用方法。
• 邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与 用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN104109118B

  公开（公告）日：2018-07-24

  本发明涉及通式I所示的邻吡啶酰肼衍生物，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在治疗与蛋白激酶有关的疾病如肿瘤疾病方面的用途。
• N′-芳乙酰基邻吡啶酰肼衍生物及其制法和 药物组合物与用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN104109121B

  公开（公告）日：2018-08-31

  本发明公开了式I所示的N′‑芳乙酰基邻吡啶酰肼衍生物，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在治疗与蛋白激酶有关的疾病如免疫失调和肿瘤疾病方面的用途。
• Substituted pyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders
  申请人：——

  公开号：US20040229937A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  This invention relates to novel diaryl ureas, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for treating hyper-proliferative and angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with cytotoxic therapies.

  本发明涉及新型二芳基脲、含有这些化合物的制药组合物以及将这些化合物或组合物用于治疗高增殖和血管生成障碍的用途，作为唯一的药物或与细胞毒性治疗联合使用。
• SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER AND OTHER DISORDERS
  申请人：DUMAS Jacques

  公开号：US20100075971A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  This invention relates to novel diaryl ureas, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for treating hyper-proliferative and angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with cytotoxic therapies.

  本发明涉及新型二芳基脲化合物，含有这些化合物的药物组合物以及将这些化合物或组合物用于治疗增生和血管生成紊乱的方法，作为唯一药物或与细胞毒性治疗联合使用。