ELQ-337

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ELQ-337
• 英文别名: 6-chloro-7-methoxy-2-methyl-3-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)phenyl)quinolin-4-yl ethyl carbonate；[6-Chloro-7-methoxy-2-methyl-3-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]quinolin-4-yl] ethyl carbonate；[6-chloro-7-methoxy-2-methyl-3-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]quinolin-4-yl] ethyl carbonate
• 化学式: C₂₇H₂₁ClF₃NO₆
• 分子量: 547.915
• InChiKey: DPKPSNFGRNYJOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ELQ-300 、 氯甲酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.58h， 以97%的产率得到ELQ-337
  参考文献：
  名称：

  ELQ-300 Prodrugs for Enhanced Delivery and Single-Dose Cure of Malaria

  摘要：

  摘要 ELQ-300 是一种临床前候选药物，针对恶性疟原虫的肝脏和血液阶段。 恶性疟原虫 以及对疾病传播至关重要的形态：配子细胞、合子和卵母细胞。ELQ-300 临床开发的一大障碍与其理化特性有关。其相对较差的水溶性和较高的结晶度限制了其吸收，以至于口服后只能达到较低的血药浓度。虽然这些低血药浓度足以用于治疗，但其水平太低，无法达到监管机构要求的临床开发所需的可接受的安全系数。解决 ELQ-300 理化性质难题的方法之一是开发原药。在这里，我们介绍了ELQ-337，一种母体分子的生物可逆O-连接碳酸酯原药。当摩尔当量剂量为 3 毫克/千克体重时，ELQ-337 释放的 ELQ-300 药物浓度提高了 3 到 4 倍，达到血清中最大药物浓度 ( C 最大值 与任何剂量的ELQ-300不同，ELQ-337能以每公斤低至个位数毫克的剂量单剂量治愈小鼠的疟疾感染。我们的研究结果表明，原药策略是克服 ELQ-300 物理化学限制的一种可行方法，它能以足够的浓度将活性药物输送到血液中，以进行安全性和毒理学研究，并实现单剂量治愈。

  DOI：

  10.1128/aac.01183-15

文献信息

• [EN] ANTIMALARIAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS ANTIMALARIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：THE CALIFORNIA INSTITUTE FOR BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2017222996A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Provided herein are compounds, compositions and method of using thereof to treat or prevent malaria.

  本文提供了化合物、组合物及其使用方法，用于治疗或预防疟疾。
• [EN] QUINOLONE-3-DIARYLETHERS<br/>[FR] QUINOLONE-3-DIARYLÉTHERS
  申请人：UNIV OREGON HEALTH & SCIENCE

  公开号：WO2017015360A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Disclosed are derivative compounds of ELQ-300 that include an ester at position 4. These compounds have enhanced properties relative to ELQ-300. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treating and preventing malaria infections involving administering the pharmaceutical compositions to the subject.

  揭示了ELQ-300的衍生化合物，其中在位置4处包含酯基。这些化合物相对于ELQ-300具有增强的性质。还揭示了包括这些化合物的药物组合物以及治疗和预防涉及向受试者施用这些药物组合物的疟疾感染的方法。
• Quinolone-3-diarylethers
  申请人：OREGON HEALTH & SCIENCE UNIVERSITY

  公开号：US10584098B2

  公开（公告）日：2020-03-10

  Disclosed are derivative compounds of ELQ-300 that include an ester at position 4. These compounds have enhanced properties relative to ELQ-300. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treating and preventing malaria infections involving administering the pharmaceutical compositions to the subject.

  所公开的是 ELQ-300 的衍生物化合物，其中包括位于第 4 位的酯。与 ELQ-300 相比，这些化合物具有更强的特性。还公开了包含这些化合物的药物组合物，以及治疗和预防疟疾感染的方法，其中包括给受试者施用药物组合物。
• Antimalarial compositions and uses thereof
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US10947176B2

  公开（公告）日：2021-03-16

  Provided herein are compounds, compositions and method of using thereof to treat or prevent malaria.

  本文提供了用于治疗或预防疟疾的化合物、组合物和使用方法。
• ANTIMALARIAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：EP3471711A1

  公开（公告）日：2019-04-24