(20S,24R)-epoxy-3β-N-salicyloyl-dammarane-12β,25-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (20S,24R)-epoxy-3β-N-salicyloyl-dammarane-12β,25-diol
• 英文别名: (20S,24R)-epoxy-3β-(2-hydroxybenzoylamino)dammarane-12β,25-diol；2-hydroxy-N-[(3S,5R,8R,9R,10R,12R,13R,14R,17S)-12-hydroxy-17-[(2S,5R)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methyloxolan-2-yl]-4,4,8,10,14-pentamethyl-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]benzamide
• 化学式: C₃₇H₅₇NO₅
• 分子量: 595.863
• InChiKey: PEWQMUSGEKLHDN-QGMMPUSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  99
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (20S,24R)-epoxy-12β,25-dihydroxy-dammarane-3-one 在 titanium(III) chloride 、 盐酸羟胺 、 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 (20S,24R)-epoxy-3β-N-salicyloyl-dammarane-12β,25-diol
  参考文献：
  名称：

  Ocotillol型酰胺衍生物作为P糖蛋白介导的多药耐药性的口服调节剂的设计，合成和发现

  摘要：

  多药耐药性（MDR）是癌症治疗失败的主要原因，其中P-糖蛋白（Pgp）的过表达起着至关重要的作用。在本文中，已经设计，合成并评估了新型的ocotillol型酰胺衍生物，其逆转MDR的能力。分析了逆转活性的构效关系。十种化合物显示出有希望的化学逆转能力，其中具有N -Boc-己酰基单元的24R-烟酰胺型酰胺衍生物6c在KBV细胞中逆转紫杉醇耐药性表现出最大的潜力。化合物6c可以通过刺激Pgp-ATPase活性抑制Pgp介导的若丹明123外排功能，并在分子对接研究中表现出与Pgp的高结合亲和力。重要的是，化合物6c在口服后增强了紫杉醇对裸鼠中KBV癌细胞衍生的异种移植肿瘤的功效。这些结果表明，ocotillol型酰胺衍生物是克服癌症中MDR的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.038

文献信息

• 具有肿瘤耐药逆转活性的ocotillol型皂苷元衍 生物及其制备方法和用途
  申请人：烟台大学

  公开号：CN109021058B

  公开（公告）日：2021-12-03

  本发明涉及一类ocotillol型皂苷元衍生物，含有它们的药物组合物及其制备方法和其肿瘤耐药逆转用途。本发明的ocotillol型皂苷元衍生物通过在肿瘤耐药的口腔表皮癌细胞株上得到的结果，所制备的ocotillol型皂苷元衍生物均具有较好的耐药逆转活性，明显优于ocotillol型皂苷元。同时，本发明产物具有良好的胃肠道稳定性，具有较好的药物应用性，这是现有技术中公开的化合物不具有的特性。
• Design, synthesis, and discovery of ocotillol-type amide derivatives as orally available modulators of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance
  作者：Qianwen Ren、Gangqiang Yang、Mengqi Guo、Jingwen Guo、Yang Li、Jing Lu、Qing Yang、Hanhan Tang、Yi Li、Xiaojuan Fang、Yixiao Sun、Jia Grace Qi、Jingwei Tian、Hongbo Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.038

  日期：2019.1

  overexpression of P-glycoprotein (Pgp) plays a crucial role. Herein, a novel class of ocotillol-type amide derivatives has been designed, synthesized, and evaluated for their ability to reverse MDR. The structure-activity relationship of the reversal activity was analyzed. Ten compounds showed promising chemo-reversal ability, among which the 24R-ocotillol-type amide derivative 6c with an N-Boc-hexanoyl

  多药耐药性（MDR）是癌症治疗失败的主要原因，其中P-糖蛋白（Pgp）的过表达起着至关重要的作用。在本文中，已经设计，合成并评估了新型的ocotillol型酰胺衍生物，其逆转MDR的能力。分析了逆转活性的构效关系。十种化合物显示出有希望的化学逆转能力，其中具有N -Boc-己酰基单元的24R-烟酰胺型酰胺衍生物6c在KBV细胞中逆转紫杉醇耐药性表现出最大的潜力。化合物6c可以通过刺激Pgp-ATPase活性抑制Pgp介导的若丹明123外排功能，并在分子对接研究中表现出与Pgp的高结合亲和力。重要的是，化合物6c在口服后增强了紫杉醇对裸鼠中KBV癌细胞衍生的异种移植肿瘤的功效。这些结果表明，ocotillol型酰胺衍生物是克服癌症中MDR的有前途的先导化合物。