N-(1-(2-(6-(3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)pyridin-3-yl)-1,3-benzoxazol-6-yl)ethyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(1-(2-(6-(3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)pyridin-3-yl)-1,3-benzoxazol-6-yl)ethyl)acetamide
• 英文别名: N-[1-[2-[6-[3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy]pyridin-3-yl]-1,3-benzoxazol-6-yl]ethyl]acetamide
• 化学式: C₂₆H₂₅N₃O₄
• 分子量: 443.502
• InChiKey: ODPQVXKNLIIEJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四丙基高钌酸铵 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 N-(1-(2-(6-(3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)pyridin-3-yl)-1,3-benzoxazol-6-yl)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC COMPOUND

  摘要：

  公开号：

  EP3225618B1

文献信息

• The identification and pharmacological evaluation of potent, selective and orally available ACC1 inhibitor
  作者：Ryo Mizojiri、Moriteru Asano、Masako Sasaki、Yoshihiko Satoh、Yukiko Yamamoto、Hiroyuki Sumi、Hironobu Maezaki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126749

  日期：2019.12

  in mouse cassette dosing PK study, hence in vivo PD studies were also carried out. Oral administration of 1b significantly reduced the concentration of malonyl-CoA in HCT-116 xenograft tumors at doses of more than 30 mg/kg. Furthermore, compound 1b showed significant antitumor efficacy in 786-O xenograft mice at an oral dose of 30 mg/kg (T/C = 0.5%). Accordingly, our novel potent ACC1-selective inhibitor

  为了探索ACC1选择性抑制剂作为体内探针分子的潜力，我们合成了一系列1,3-苯并恶唑衍生物。以前，我们报道了一系列新型的双环和单环ACC1选择性抑制剂。其中，化合物1a表现出高度有效的细胞活性（醋酸盐吸收IC 50 = 0.76 nM）以及有希望的体内PD功效。但是，化合物1a在小鼠模型中的重复剂量给药中导致严重的体重减轻。由于1a对小鼠ACC1表现出有效的抑制活性以及对小鼠ACC2的强抑制作用，因此我们进一步研究了一系列1a类似物以减少不希望的体重变化。用脲基部分代替乙酰胺部分极大地改善了小鼠ACC1对ACC2的选择性。另外，类似物1b在小鼠盒式给药PK研究中显示出良好的生物利用度，因此也进行了体内PD研究。口服给药1b可以显着降低HCT-116异种移植肿瘤中丙二酰辅酶A的浓度，剂量超过30 mg / kg。此外，化合物1b在786-O异种移植小鼠中口服剂量为30 mg / kg（T /
• Discovery of Novel Selective Acetyl-CoA Carboxylase (ACC) 1 Inhibitors
  作者：Ryo Mizojiri、Moriteru Asano、Daisuke Tomita、Hiroshi Banno、Noriyuki Nii、Masako Sasaki、Hiroyuki Sumi、Yoshihiko Satoh、Yukiko Yamamoto、Takeo Moriya、Yoshinori Satomi、Hironobu Maezaki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01547

  日期：2018.2.8

  (SAR) studies for selective ACC1 inhibitors from 1a as a lead compound. SAR studies of bicyclic scaffolds revealed many potent and selective ACC1 inhibitors represented by 1f; however most of them had physicochemical issues, particularly low aqueous solubility and potent CYP inhibition. To address these two issues and improve the druglikeness of this chemical series, we converted the bicyclic scaffold

  我们开始了对以1a为主要化合物的选择性ACC1抑制剂的结构-活性关系（SAR）研究。SAR研究的双环支架显示许多有效的和选择性的ACC1抑制剂以1f代表; 但是它们中的大多数具有理化问题，特别是水溶性低和有效的CYP抑制作用。为了解决这两个问题并改善该化学系列的药物似性，我们将双环支架转换为单环框架。最终，这使我们发现了一种新型的单环衍生物1q作为选择性ACC1抑制剂，它表现出强效和选择性的ACC1抑制作用以及可接受的溶解度和CYP抑制作用。自化合物1q在小鼠盒式剂量测试中显示出良好的生物利用度，因此我们对该化合物进行了体内PD研究。口服1q剂量大于30 mg / kg时，可显着降低HCT-116异种移植肿瘤中丙二酰辅酶A的浓度。因此，我们的新型选择性ACC1抑制剂系列代表了一组有用的口服研究工具，以及癌症和脂肪酸相关疾病的潜在治疗剂。
• Bicyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10301292B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  Provided is a bicyclic compound having an acetyl-CoA carboxylase inhibitory action. A compound represented by the formula: wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof has an acetyl-CoA carboxylase inhibitory action, is useful for the prophylaxis or treatment of cancer, inflammatory diseases and the like, and has superior efficacy.

  提供了一种具有乙酰-CoA 羧化酶抑制作用的双环化合物。一种由式表示的化合物： 其中各符号如说明书所述，或其盐具有乙酰-CoA 羧化酶抑制作用，可用于预防或治疗癌症、炎症等疾病，且疗效显著。