O-3-amino-3,6-dideoxy-6-(dodecylsulfonyl)-α-D-glucopyranosyl-(1→6)-O-[2,6-diamino-2,3,6-trideoxy-α-D-ribo-hexopyranosyl-(14)]-2-deoxy-D-streptamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: O-3-amino-3,6-dideoxy-6-(dodecylsulfonyl)-α-D-glucopyranosyl-(1→6)-O-[2,6-diamino-2,3,6-trideoxy-α-D-ribo-hexopyranosyl-(14)]-2-deoxy-D-streptamine
• 英文别名: (2S,3R,4S,5S,6S)-4-amino-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-[(2R,3R,5S,6R)-3-amino-6-(aminomethyl)-5-hydroxyoxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-6-(dodecylsulfonylmethyl)oxane-3,5-diol
• 化学式: C₃₀H₆₁N₅O₁₀S
• 分子量: 683.908
• InChiKey: NAUPMSRDGYIHCH-YORCEOIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  291
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  尼拉霉素 在 吡啶 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 O-3-amino-3,6-dideoxy-6-(dodecylsulfonyl)-α-D-glucopyranosyl-(1→6)-O-[2,6-diamino-2,3,6-trideoxy-α-D-ribo-hexopyranosyl-(14)]-2-deoxy-D-streptamine
  参考文献：
  名称：

  6''-硫醚妥布霉素类似物：细菌膜的选择性靶向

  摘要：

  合成了对妥布霉素耐药菌具有强抗菌活性的两亲性妥布霉素类似物。大多数类似物被发现比妥布霉素更不容易被氨基糖苷类修饰酶失活。这些化合物靶向细菌膜而不是核糖体（见图）。这些类似物的亲脂性残基是其抗菌效力和对细菌膜选择性的关键。

  DOI：

  10.1002/anie.201200761

文献信息

• Design of membrane targeting tobramycin-based cationic amphiphiles with reduced hemolytic activity
  作者：Ido M. Herzog、Mark Feldman、Anat Eldar-Boock、Ronit Satchi-Fainaro、Micha Fridman

  DOI：10.1039/c2md20162c

  日期：——

  Tobramycin-based cationic amphiphiles differing in the chemical bond linking their hydrophobic and hydrophilic parts were synthesized and biologically evaluated. Several compounds demonstrated potent antimicrobial activities compared to the parent drug. One analogue exhibited a significant reduction in red blood cells hemolysis, demonstrating that it is possible to maintain the antimicrobial potency

  合成了基于妥布霉素的阳离子两亲物，其连接疏水和亲水部分的化学键不同，并对其进行了生物学评估。与母体药物相比，几种化合物表现出强大的抗菌活性。一种类似物在红细胞的溶血中表现出明显的减少，表明有可能维持这些分子的抗菌效力，同时通过化学修饰降低其不良的溶血作用。
• Differential Effects of Linkers on the Activity of Amphiphilic Tobramycin Antifungals
  作者：Marina Fosso、Sanjib Shrestha、Nishad Thamban Chandrika、Emily Dennis、Keith Green、Sylvie Garneau-Tsodikova

  DOI：10.3390/molecules23040899

  日期：——

  continues to rise and the availability of antifungal drugs remains a concern, it becomes obvious that the need to bolster the antifungal armamentarium is urgent. Building from our previous findings of tobramycin (TOB) derivatives with antifungal activity, we further investigate the effects of various linkers on the biological activity of these aminoglycosides. Herein, we analyze how thioether, sulfone, triazole

  随着与真菌感染有关的威胁继续增加，并且仍然需要关注抗真菌药物的使用，很明显，增强抗真菌武器库的需求迫在眉睫。根据我们先前对具有抗真菌活性的妥布霉素（TOB）衍生物的发现，我们进一步研究了各种接头对这些氨基糖苷类生物活性的影响。本文中，我们分析了硫醚，砜，三唑，酰胺和醚的官能度如何影响烷基化TOB衍生物对22种念珠菌，隐球菌和曲霉菌的抗真菌活性。我们还评估了它们对鼠红细胞的溶血作用和对哺乳动物细胞系的细胞毒性的影响。虽然三唑连接物似乎总体上具有最佳活性，
• 6′′-Thioether Tobramycin Analogues: Towards Selective Targeting of Bacterial Membranes
  作者：Ido M. Herzog、Keith D. Green、Yifat Berkov-Zrihen、Mark Feldman、Roee R. Vidavski、Anat Eldar-Boock、Ronit Satchi-Fainaro、Avigdor Eldar、Sylvie Garneau-Tsodikova、Micha Fridman

  DOI：10.1002/anie.201200761

  日期：2012.6.4

  Amphiphilic tobramycin analogues with potent antibacterial activity against tobramycin‐resistant bacteria were synthesized. Most analogues were found to be less prone to deactivation by aminoglycoside‐modifying enzymes than tobramycin. These compounds target the bacterial membrane rather than the ribosome (see picture). The lipophilic residue of these analogues is key to their antibacterial potency

  合成了对妥布霉素耐药菌具有强抗菌活性的两亲性妥布霉素类似物。大多数类似物被发现比妥布霉素更不容易被氨基糖苷类修饰酶失活。这些化合物靶向细菌膜而不是核糖体（见图）。这些类似物的亲脂性残基是其抗菌效力和对细菌膜选择性的关键。