5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylic acid
• 英文别名: 5,12-Dioxoindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylic acid；5,12-dioxoindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₈N₂O₄
• 分子量: 292.251
• InChiKey: MKTJVGXUMDRLRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylic acid 在 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 potassium 3-(5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  作为IDO1抑制剂的新型萘并吲哚嗪和吲哚嗪喹啉-5,12-二酮衍生物的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 被认为是癌症免疫治疗的一个有希望的靶点。迄今为止，许多萘醌衍生物已被报道为 IDO1 抑制剂。在此，合成了两个系列的萘醌衍生物，naphthoindolizine 和 indolizinoquinoline-5,12-dione 衍生物，并评估了它们的 IDO1 抑制活性。与色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 相比，大多数目标化合物对 IDO1 显示出显着的抑制效力和高选择性。还总结了构效关系。最有效的化合物5c（IC 50 23 nM，IDO1 酶）和5b'（IC 50 372 nM，HeLa 细胞）被鉴定为有前景的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.08.028
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  6取代的吲哚并喹啉二酮作为催化性DNA拓扑异构酶I抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  在我们以前的工作中，吲哚izinoquinolinedione衍生物1被确定为Top1催化抑制剂。本文中，通过修饰母体化合物1合成了一系列6-取代的吲哚izinoquinolinedione衍生物。Top1的裂解和弛豫分析表明，这些新化合物均不充当经典的Top1毒物，并且该化合物在C-6侧具有烷基氨基末端最强的Top1催化抑制剂，包括8、11-16、18-21、25、26和28-30。Top1介导的展开实验表明14、22和26是Top1催化抑制剂，没有Top1介导的展开作用。此外，MTT结果表明，化合物26、28-30对人白血病HL-60细胞具有明显的细胞毒性，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.07.007

文献信息

• Design, synthesis and structure-activity relationship study of novel naphthoindolizine and indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives as IDO1 inhibitors
  作者：Rui Yang、Yu Chen、Liangkun Pan、Yanyan Yang、Qiang Zheng、Yue Hu、Yuxi Wang、Liangren Zhang、Yang Sun、Zhongjun Li、Xiangbao Meng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.028

  日期：2018.9

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is regarded as a promising target for cancer immunotherapy. Many naphthoquinone derivatives have been reported as IDO1 inhibitors so far. Herein, two series of naphthoquinone derivatives, naphthoindolizine and indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives, were synthesized and evaluated for their IDO1 inhibitory activity. Most of the target compounds showed significant

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 被认为是癌症免疫治疗的一个有希望的靶点。迄今为止，许多萘醌衍生物已被报道为 IDO1 抑制剂。在此，合成了两个系列的萘醌衍生物，naphthoindolizine 和 indolizinoquinoline-5,12-dione 衍生物，并评估了它们的 IDO1 抑制活性。与色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 相比，大多数目标化合物对 IDO1 显示出显着的抑制效力和高选择性。还总结了构效关系。最有效的化合物5c（IC 50 23 nM，IDO1 酶）和5b'（IC 50 372 nM，HeLa 细胞）被鉴定为有前景的先导化合物。
• Synthesis and biological evaluation of 6-substituted indolizinoquinolinediones as catalytic DNA topoisomerase I inhibitors
  作者：Le-Mao Yu、Xiao-Ru Zhang、Xiao-Bing Li、Yuan Yang、Hong-Yu Wei、Xi-Xin He、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang、Yves Pommier、Lin-Kun An

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.07.007

  日期：2015.8

  at C-6 side chain, including 8, 11-16, 18-21, 25, 26 and 28-30, are the most potent Top1 catalytic inhibitors. Top1-mediated unwinding assay demonstrated that 14, 22 and 26 were Top1 catalytic inhibitors without Top1-mediated unwinding effect. Moreover, MTT results showed that compounds 26, 28-30 exhibit significant cytotoxicity against human leukemia HL-60 cells, and that compound 26 exerts potent

  在我们以前的工作中，吲哚izinoquinolinedione衍生物1被确定为Top1催化抑制剂。本文中，通过修饰母体化合物1合成了一系列6-取代的吲哚izinoquinolinedione衍生物。Top1的裂解和弛豫分析表明，这些新化合物均不充当经典的Top1毒物，并且该化合物在C-6侧具有烷基氨基末端最强的Top1催化抑制剂，包括8、11-16、18-21、25、26和28-30。Top1介导的展开实验表明14、22和26是Top1催化抑制剂，没有Top1介导的展开作用。此外，MTT结果表明，化合物26、28-30对人白血病HL-60细胞具有明显的细胞毒性，