10β-(3-carboxy-propionyloxy)-10α-trifluoromethyl-deoxoartemisinin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10β-(3-carboxy-propionyloxy)-10α-trifluoromethyl-deoxoartemisinin
• 英文别名: 4-oxo-4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]butanoic acid
• 化学式: C₂₀H₂₇F₃O₈
• 分子量: 452.425
• InChiKey: XFNDHSCGMHDKPD-NKHDUEHSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丁二酸 、 10-bromo-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0^4,13.0^8,13]hexadecane 在 六氟异丙醇 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以68%的产率得到10β-(3-carboxy-propionyloxy)-10α-trifluoromethyl-deoxoartemisinin
  参考文献：
  名称：

  10-三氟甲基蒿甲醚和青蒿琥酯的制备。六氟丙烷-2-醇对取代反应的影响。

  摘要：

  为了制备重要抗疟药例如蒿甲醚和青蒿琥酯的10-三氟甲基类似物，研究了由青蒿素衍生的10-三氟甲基半缩酮6和溴化物4的取代反应。尽管6在各种条件下似乎都没有反应性，但溴化4在亲电子助剂或非催化条件下很容易被甲醇取代。反应的优化揭示了CH（2）Cl（2）作为溶剂的作用，以避免竞争性消除过程，以及六氟-2-丙醇（HFIP）在增加取代反应的速率和立体选择性方面的关键影响（de > 98％）。该反应的效率以各种醇和羧酸盐为例（产率高达89％）。

  DOI：

  10.1021/jo035174o

文献信息

• Preparation of 10-Trifluoromethyl Artemether and Artesunate. Influence of Hexafluoropropan-2-ol on Substitution Reaction
  作者：Guillaume Magueur、Benoit Crousse、Michèle Ourévitch、Jean-Pierre Bégué、Danièle Bonnet-Delpon

  DOI：10.1021/jo035174o

  日期：2003.12.1

  10-trifluoromethyl analogues of important antimalarials such as artemether and artesunate, the substitution reaction of the 10-trifluoromethyl hemiketal 6 and bromide 4 derived from artemisinin was investigated. While 6 appeared to be unreactive under various conditions, bromide 4 could easily undergo substitution with methanol under electrophilic assistance or noncatalyzed conditions. Optimization of the

  为了制备重要抗疟药例如蒿甲醚和青蒿琥酯的10-三氟甲基类似物，研究了由青蒿素衍生的10-三氟甲基半缩酮6和溴化物4的取代反应。尽管6在各种条件下似乎都没有反应性，但溴化4在亲电子助剂或非催化条件下很容易被甲醇取代。反应的优化揭示了CH（2）Cl（2）作为溶剂的作用，以避免竞争性消除过程，以及六氟-2-丙醇（HFIP）在增加取代反应的速率和立体选择性方面的关键影响（de > 98％）。该反应的效率以各种醇和羧酸盐为例（产率高达89％）。