Fmoc-L-Ala(Bth)-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-L-Ala(Bth)-OH
• 英文别名: (2S)-3-(1,3-benzothiazol-2-yl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• 化学式: C₂₅H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 444.511
• InChiKey: FOEQAVDISWFCSU-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-Ala(Bth)-OH 在 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-2-amino-3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-N-(1-1-cyanocyclopropyl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶L抑制剂

  摘要：

  本申请公开了多种化合物。该多种化合物能够抑制组织蛋白酶L(CatL)。本申请还公开了提供了包含至少一种这些化合物的组合物。本申请还提供了一种或多种CatL相关疾病的治疗或预防方法。该方法可包括将组合物施用于受试者。

  公开号：

  CN116589425A
• 作为产物：
  描述：

  allyl (S)‑2‑((((9H‑fluoren‑9‑yl)methoxy)carbonyl)amino)‑3-(benzo[d]thiazol-2-yl)propionate 在 四(三苯基膦)钯 、 苯硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以64.93 %的产率得到Fmoc-L-Ala(Bth)-OH
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶L抑制剂

  摘要：

  本申请公开了多种化合物。该多种化合物能够抑制组织蛋白酶L(CatL)。本申请还公开了提供了包含至少一种这些化合物的组合物。本申请还提供了一种或多种CatL相关疾病的治疗或预防方法。该方法可包括将组合物施用于受试者。

  公开号：

  CN116589425A

文献信息

• Selective Substrates and Activity-Based Probes for Imaging of the Human Constitutive 20S Proteasome in Cells and Blood Samples
  作者：Wioletta Rut、Marcin Poręba、Paulina Kasperkiewicz、Scott J. Snipas、Marcin Drąg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00026

  日期：2018.6.28

  the HyCoSuL approach, we designed and synthesized novel and selective fluorogenic substrates for each of these three constitutive 20S proteasome activities and applied them to assess inhibition of proteasome subunits by MG-132 and a clinically used inhibitor bortezomib. Our results confirm the utility of designed substrates in biochemical assays. Furthermore, selective peptide sequences obtained in this

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。
• High-Affinity Peptidomimetic Inhibitors of the DCN1-UBC12 Protein–Protein Interaction
  作者：Haibin Zhou、Weihua Zhou、Bing Zhou、Liu Liu、Ting-Rong Chern、Krishnapriya Chinnaswamy、Jianfeng Lu、Denzil Bernard、Chao-Yie Yang、Shasha Li、Mi Wang、Jeanne Stuckey、Yi Sun、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01455

  日期：2018.3.8

  evaluation of peptidomimetics targeting the DCN1-UBC12 protein–protein interaction. Starting from a 12-residue UBC12 peptide, we have successfully obtained a series of peptidomimetic compounds that bind to DCN1 protein with KD values of <10 nM. Determination of a cocrystal structure of a potent peptidomimetic inhibitor complexed with DCN1 provides the structural basis for their high-affinity interaction

  Cullin-ring连接酶（CRL）调节哺乳动物细胞中蛋白质约20％的周转率，是人类疾病中新兴的治疗靶标。CRL的激活需要其cullin亚基的酯化，这由Cullin-RBX1-UBC12-NEDD8-DCN1组成的激活复合物控制。在本文中，我们描述了针对DCN1-UBC12蛋白与蛋白相互作用的拟肽模拟物的设计，合成和评估。从12个残基的UBC12肽开始，我们成功地获得了一系列与K D结合DCN1蛋白的拟肽化合物值<10 nM。与DCN1络合的有效拟肽抑制剂共晶体结构的确定为其高亲和力相互作用提供了结构基础。对一种有效的DCN1抑制剂化合物36（DI-404）进行的细胞研究显示，与其他cullin成员相比，它有效且选择性地抑制cullin 3的二烯化。DI-404的进一步优化可能会产生一类用于治疗人类疾病的新型疗法，其中cullin 3 CRL起着关键作用。
• 组织蛋白酶L抑制剂
  申请人：百放英库医药科技（北京）有限公司

  公开号：CN116589425A

  公开（公告）日：2023-08-15

  本申请公开了多种化合物。该多种化合物能够抑制组织蛋白酶L(CatL)。本申请还公开了提供了包含至少一种这些化合物的组合物。本申请还提供了一种或多种CatL相关疾病的治疗或预防方法。该方法可包括将组合物施用于受试者。
• Lead Optimization of P5U and Urantide: Discovery of Novel Potent Ligands at the Urotensin-II Receptor
  作者：Alfonso Carotenuto、Luigia Auriemma、Francesco Merlino、Ali Munaim Yousif、Daniela Marasco、Antonio Limatola、Pietro Campiglia、Isabel Gomez-Monterrey、Paolo Santicioli、Stefania Meini、Carlo A. Maggi、Ettore Novellino、Paolo Grieco

  DOI：10.1021/jm500218x

  日期：2014.7.24

  We have optimized 1 (P5U) and urantide, two important ligands at the h-UT receptor, designing several analogues by the exchange of the Tyr(9) residue with different unnatural aromatic amino acids. This study allowed us to discover novel ligands with improved activity. In particular, the replacement of the Tyr(9) residue by (pCN)Phe or (pNO(2))Phe within the urantide sequence led to compounds 13 (UPG-83) and 15 (UPG-95), respectively, which showed pure antagonist activity toward UT receptor in a rat aorta bioassay. More interestingly, the replacement of the Tyr(9) in 1 sequence with the Btz or the (3,4-Cl)Phe residues led to superagonists 6 (UPG-100) and 10 (UPG-92) with pEC(50) values at least 1.4 log higher than that of 1, being the most potent UT agonists discovered to date. Compounds 10 and 13 showed also a good stability in a serum proteolytic assay. These ligands represent new useful tools to further characterize the urotensinergic system in human physiopathology.
• Cathepsin L inhibitors
  申请人：BIOFRONT THERAPEUTICS (BEIJING) CO., LTD.

  公开号：US11858905B1

  公开（公告）日：2024-01-02

  The present disclosure provides a plurality of the compounds. The compounds are capable of inhibiting Cathepsin L (CatL). A composition including at least one of these compounds is also provided. A method for treating or preventing one or more CatL-related diseases in a subject is further provided. The method may include administering the composition to the subject.