(2S,3R)-N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-3-phenyloxirane-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-3-phenyloxirane-2-carboxamide
• 英文别名: (2S,3R)-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-3-phenyloxirane-2-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂
• 分子量: 306.364
• InChiKey: KLLUMVTWHHGASS-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-3-phenyloxirane-2-carboxamide 在 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以75%的产率得到(+)-norbalasubramide
  参考文献：
  名称：

  天然产物（+）-巴拉舒布酰胺及其衍生物的不对称合成和生物活性。

  摘要：

  通过两步不对称合成合成了天然产物（+）-巴拉舒酰胺（3j）及其衍生物（3a-3i），并在体外测定了3a-3j的生物活性。选择（2S，3R）-（+）-3-苯基环氧乙烷-2-羧酸甲酯（1h），它的不对称合成在先前的文章中进行了描述，被选为起始原料。化合物3a–3j对它们的神经保护，抗氧化和抗神经炎症作用进行了评估。（+）-Balasubramide及其在6-苯环中具有不同负电性基团的衍生物几乎不产生神经保护和抗氧化作用，但在BV-2小胶质细胞中诱导了强效的抗神经炎作用（3g例外）。化合物3c在其6-苯环中具有三氟甲基的化合物，是一种特别有效的抗神经炎药。这些结果证明（+）-巴拉舒布酰胺的6-苯基环的电负性是其对神经炎症抑制作用的重要决定因素。更多的负电性取代基可产生更强的抗神经炎作用。而且，细胞毒性测定表明所测试的化合物没有明显的作用。

  DOI：

  10.1080/14786419.2015.1071363
• 作为产物：
  描述：

  肉桂酸甲酯 在 glucose dehydrogenase 、 2,3,4,5,6-pentahydroxy-hexanal 、 sodium methylate 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 mutant P₄₅₀-BM₃-D₆₈V enzyme 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2S,3R)-N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-3-phenyloxirane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  P450-BM3 底物入口的单位点修饰有助于合成光学纯的药用反式-3-苯基缩水甘油酯

  摘要：

  光学纯的甲基反式-3-苯基缩水甘油酯是医药领域中有用的手性嵌段或中间体。然而，高效和对映选择性的合成方法仍有待开发。我们报告了一种酶促过程，基于合理修饰 P450-BM3 单加氧酶入口处的 D68 位点，从而产生具有高环氧化活性和对肉桂酸甲酯作为廉价底物的高立体选择性的突变体 D68V。与野生型相比，周转数增加了约 9 倍。此外，通过分子动力学模拟，揭示了活性和立体选择性增加的原因。最好的突变体还对具有氟化苄基的肉桂酸甲酯类似物表现出高活性。所有环氧产品均通过全细胞催化以克级生产。此外，还用这些产品化学合成了一系列(+)-prebalamide衍生物。这项工作不仅扩展了生产甲基反式-3-苯基缩水甘油酯的生物催化工具箱，而且还确定了工程P450-BM3的新热点。

  DOI：

  10.1016/j.mcat.2023.113354

文献信息

• Asymmetric synthesis and biological activities of natural product (+)-balasubramide and its derivatives
  作者：Jun Li、Jianzu Li、Yuan Xu、Yunjie Wang、Luyong Zhang、Li Ding、Yining Xuan、Tao Pang、Hansen Lin

  DOI：10.1080/14786419.2015.1071363

  日期：2016.4.2

  The natural product (+)-balasubramide (3j) and its derivatives (3a–3i) were synthesized using a two-step asymmetric synthesis, and the biological activities of 3a–3j were determined in vitro. Methyl (2S,3R)-(+)-3-phenyloxirane-2-carboxylate (1h), the asymmetric synthesis of which was described in a previous paper, was selected as the starting material. Compounds 3a–3j were evaluated for their neuroprotective

  通过两步不对称合成合成了天然产物（+）-巴拉舒酰胺（3j）及其衍生物（3a-3i），并在体外测定了3a-3j的生物活性。选择（2S，3R）-（+）-3-苯基环氧乙烷-2-羧酸甲酯（1h），它的不对称合成在先前的文章中进行了描述，被选为起始原料。化合物3a–3j对它们的神经保护，抗氧化和抗神经炎症作用进行了评估。（+）-Balasubramide及其在6-苯环中具有不同负电性基团的衍生物几乎不产生神经保护和抗氧化作用，但在BV-2小胶质细胞中诱导了强效的抗神经炎作用（3g例外）。化合物3c在其6-苯环中具有三氟甲基的化合物，是一种特别有效的抗神经炎药。这些结果证明（+）-巴拉舒布酰胺的6-苯基环的电负性是其对神经炎症抑制作用的重要决定因素。更多的负电性取代基可产生更强的抗神经炎作用。而且，细胞毒性测定表明所测试的化合物没有明显的作用。
• Single-site modification of the P450-BM3 substrate-entrance facilitates the synthesis of optically pure pharmaceutically useful methyl trans-3-phenylglycidates
  作者：Wei Tong、Qipeng Yan、Shaixiao Tian、Ruihai Tang、Bo Chen、Jian-bo Wang

  DOI：10.1016/j.mcat.2023.113354

  日期：2023.8

  and stereoselectivity were unveiled. The best mutant also presents high activity toward methyl cinnamate analogs with fluorinated benzyl group. All epoxy products were produced on a gram-scale by whole-cells catalysis. In addition, a series of (+)-prebalamide derivatives were chemically synthesized from these products. This work not only expands the biocatalytic toolbox for producing methyl trans-3-phenylglycidates

  光学纯的甲基反式-3-苯基缩水甘油酯是医药领域中有用的手性嵌段或中间体。然而，高效和对映选择性的合成方法仍有待开发。我们报告了一种酶促过程，基于合理修饰 P450-BM3 单加氧酶入口处的 D68 位点，从而产生具有高环氧化活性和对肉桂酸甲酯作为廉价底物的高立体选择性的突变体 D68V。与野生型相比，周转数增加了约 9 倍。此外，通过分子动力学模拟，揭示了活性和立体选择性增加的原因。最好的突变体还对具有氟化苄基的肉桂酸甲酯类似物表现出高活性。所有环氧产品均通过全细胞催化以克级生产。此外，还用这些产品化学合成了一系列(+)-prebalamide衍生物。这项工作不仅扩展了生产甲基反式-3-苯基缩水甘油酯的生物催化工具箱，而且还确定了工程P450-BM3的新热点。