(E)-3-(naphthalen-1-yl)-1-(pyridin-3-yl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(naphthalen-1-yl)-1-(pyridin-3-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-naphthalen-1-yl-1-pyridin-3-ylprop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₈H₁₃NO
• 分子量: 259.307
• InChiKey: DQGAABJUKWLJKL-ZHACJKMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(naphthalen-1-yl)-1-(pyridin-3-yl)prop-2-en-1-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(3-(naphthalen-1-yl)propanoyl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  开发高效、G 蛋白途径偏向、选择性、口服生物可利用的 GPR84 激动剂

  摘要：

  孤儿 G 蛋白偶联受体 84 (GPR84) 是一种与癌症、炎症和纤维化疾病有关的受体。我们已报道 DL-175 作为 GPR84 的偏向激动剂，通过 G αi /cAMP 和 β-arrestin 显示差异信号传导，但会快速代谢。在此，我们描述了通过系统结构-活性关系（SAR）分析对 DL-175 的优化。这表明萘基团的取代提高了代谢稳定性，并且向吡啶N-氧化物基团添加5-羟基取代基，产生化合物68 (OX04528)和69 (OX04529)，将cAMP信号传导的效力增强了3个数量级量级至低皮摩尔值。两种化合物在浓度高达 80 μM 时均未显示出对 β-抑制蛋白募集的可检测到的影响。因此，新的 GPR84 激动剂68和69显示出优异的效力、高 G 蛋白信号传导偏差和适当的体内药代动力学特征，这将允许研究 GPR84 偏差激动剂的体内活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00951
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基吡啶 、 1-萘甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以76%的产率得到(E)-3-(naphthalen-1-yl)-1-(pyridin-3-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  开发高效、G 蛋白途径偏向、选择性、口服生物可利用的 GPR84 激动剂

  摘要：

  孤儿 G 蛋白偶联受体 84 (GPR84) 是一种与癌症、炎症和纤维化疾病有关的受体。我们已报道 DL-175 作为 GPR84 的偏向激动剂，通过 G αi /cAMP 和 β-arrestin 显示差异信号传导，但会快速代谢。在此，我们描述了通过系统结构-活性关系（SAR）分析对 DL-175 的优化。这表明萘基团的取代提高了代谢稳定性，并且向吡啶N-氧化物基团添加5-羟基取代基，产生化合物68 (OX04528)和69 (OX04529)，将cAMP信号传导的效力增强了3个数量级量级至低皮摩尔值。两种化合物在浓度高达 80 μM 时均未显示出对 β-抑制蛋白募集的可检测到的影响。因此，新的 GPR84 激动剂68和69显示出优异的效力、高 G 蛋白信号传导偏差和适当的体内药代动力学特征，这将允许研究 GPR84 偏差激动剂的体内活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00951