(3S)-4-((4-methoxybenzyl)oxy)-3-methylbutanal

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S)-4-((4-methoxybenzyl)oxy)-3-methylbutanal
• 英文别名: (3S)-4-(4-methoxybenzyl)oxy-3-methylbutanal；(3S)-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-methylbutanal
• 化学式: C₁₃H₁₈O₃
• 分子量: 222.284
• InChiKey: HLANWXHIHTUKGU-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-4-((4-methoxybenzyl)oxy)-3-methylbutanal 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 二氯乙酸 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 2,3-二甲基-2-丁烯 、 偶氮二异丁腈 、 丁硫醇 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 水 、 三正丁基氢锡 、 二甲基二环氧乙烷 、 溴化锡 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 magnesium bromide ethyl etherate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 73.61h， 生成 埃博霉素B
  参考文献：
  名称：

  使用功能化的烯丙基锡烷进行远程立体控制的埃博霉素全合成† ‡

  摘要：

  埃博霉素D 2的C（7）–C（16）片段41的两个合成是基于锡（IV）溴化物介导的5,6-二官能化的-2--2-锡基锡与醛的反应而开发的。在第一合成中，使（5 S）-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-5-羟基-2-甲基己二烯基-2-三丁基锡锡烷20与（E）-丁-2-烯醛反应，得到（2 S， 7 - [R，4 ž，8 ë）-1-叔-butyldimethylsilyloxy -5- methyldeca -4,8-二烯-2,7-二醇26含有约 其（7 S）-epimer。脱甲硅烷基化后，将结晶的（2 S，7 R）-三醇32作为其乙交酯33保护并酯化，得到（4-甲氧基苄氧基）乙酸酯34。该酯的爱尔兰-克莱森重排得到甲基（2 R，3 S，10 S，4 E，7 Z）-3,7-二甲基-10,11-（二甲基亚甲基）二氧基-2-（4-甲氧基苄氧基） -4,7-二烯酸酯35转化为（2 S，9 S，6 Z）-2,6-二甲基-9

  DOI：

  10.1039/c2ob26310f
• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 3-((4-methoxybenzyl)oxy)-2-methylpropanoate 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (3S)-4-((4-methoxybenzyl)oxy)-3-methylbutanal
  参考文献：
  名称：

  螺旋藻A和B的C22-23模型羟醛偶联的立体选择性

  摘要：

  制备了一个模型系统，以研究关键的C22-23醛醇偶合体对合成螺旋藻A和B的非对映选择性。模型3的烯醇锂与不同保护的醛4（丙酮化物）和5（甲硅烷基）结合，在两种情况下，分别使用3：1和3.5：1 dr都支持非天然（S）异构体。由醛保护基诱导的对醛醇的立体选择性没有任何显着影响，这与以前的文献报道形成了对比。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.10.008

文献信息

• Total syntheses of epothilones B and D: applications of allylstannanes in organic synthesis
  作者：Nathaniel Martin、Eric J Thomas

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01795-6

  日期：2001.11

  syntheses of the alcohol 16, a total synthesis of epothilones B and D is reported in which the trisubstituted 12,13-double-bond is introduced stereoselectively using the tin(IV) bromide-promoted reaction between the allylstannane 22 and the aldehyde 17. A Barton deoxygenation then gave the C(7)C(15) fragment 25. After development of the thiazole containing side-chain, an aldol condensation with the ethyl

  经过探索性研究，最终合成出醇16，报道了埃坡霉素B和D的全合成，其中三烯丙基锡烷22之间的溴化锡（IV）促进的立体选择性地引入了三取代的12,13-双键。和醛17。然后，将Barton脱氧，得到C（7）C（15）片段25。在含噻唑的侧链显影后，与乙基酮36的醛醇缩合得到加合物37，其被加到埃坡霉素D 2中，然后到达埃坡霉素B 1中。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF MACROCYCLIC KETONE ANALOGS OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANALOGUES CÉTONIQUES MACROCYCLIQUES DE HALICHONDRINE B
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2019211877A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present invention discloses a novel process for the preparation of macrocyclic ketone analogs of halichondrin B or pharmaceutically acceptable salts thereof and to novel intermediates which are produced during the course of carrying out the novel process.

  本发明揭示了一种制备halichondrin B的大环酮类似物或其药用可接受盐的新工艺，以及在执行该新工艺过程中产生的新中间体。
• Total Synthesis of the Proposed Structure of Didemnaketal B
  作者：Haruhiko Fuwa、Kumiko Sekine、Makoto Sasaki

  DOI：10.1021/ol4017518

  日期：2013.8.2

  Total synthesis of the proposed structure of didemnaketal B has been accomplished. The C7–C21 spiroacetal domain was synthesized by exploiting our Suzuki–Miyaura coupling/spiroacetalization strategy. The C1–C7 acyclic domain was constructed via an Evans syn-aldol reaction and a vinylogous Mukaiyama aldol reaction. Finally, the C22–C28 side chain was introduced by means of a Nozaki–Hiyama–Kishi reaction

  已经完成了拟南芥B结构的全合成。C7–C21螺缩醛结构域是通过利用我们的Suzuki–Miyaura偶联/螺缩醛化策略合成的。C1–C7无环结构域是通过Evans顺式羟醛反应和乙烯基Mukaiyama羟醛反应构建的。最后，通过Nozaki–Hiyama–Kishi反应引入了C22–C28侧链。我们合成材料的NMR光谱数据与真实样品的NMR光谱数据进行比较后发现，提出的结构需要立体化学重分配。
• Total Synthesis and Structure Revision of Didemnaketal B
  作者：Haruhiko Fuwa、Takashi Muto、Kumiko Sekine、Makoto Sasaki

  DOI：10.1002/chem.201303713

  日期：2014.2.10

  Didemnaketal B, a structurally complex spiroacetal that exhibits potent HIV‐1 protease inhibitory activity, was originally discovered by Faulkner and his colleagues from the ascidian Didemnum sp. collected at Palau. Its absolute configuration was proposed on the basis of degradation/derivatization experiments of the authentic sample. However, our total synthesis of the proposed structure of didemnaketal B

  Didemnaketal B是一种结构复杂的螺缩醛，具有强大的HIV-1蛋白酶抑制活性，最初是由Faulkner及其同事从Didemnum sp。中发现的。在帕劳收集。根据真实样品的降解/衍生化实验，提出了其绝对构型。但是，我们对拟南芥B结构的总合成对Faulkner等人的立体化学分配提出了质疑。在这里，我们详细描述了拟南芥B拟议结构2的第一个全合成，其特征为1）通过利用Suzuki-Miyaura偶联的策略收敛合成C7-C21螺缩醛结构域，2）Evans syn-C1–C7无环结构域的组装的醛醇缩合反应和乙烯基Mukaiyama醛醇缩合反应，以及3）构造C21–C28侧链结构域的Nozaki–Hiyama–Kishi反应。合成2和真实样品之间观察到的NMR光谱差异以及对福克纳立体化学赋值的仔细检查使我们推测2的C10–C20结构域的绝对构型已被错误赋值。因此，实现了修饰结构65的全合成，
• Convergent Assembly of the Spiroacetal Subunit of Didemnaketal B
  作者：Haruhiko Fuwa、Sayaka Noji、Makoto Sasaki

  DOI：10.1021/ol1024713

  日期：2010.11.19

  A highly convergent synthesis of the C9-C28 spiroacetal subunit of didemnaketal B has been accomplished. Assembly of the C9-C15 alkylborate and C16-C21 enol phosphate by means of Suzuki-Miyaura coupling and acid-catalyzed cyclization of the derived dihydroxy enol ether enabled a rapid and efficient construction of the spiroacetal subunit. The C22-C28 side chain was incorporated via Nozaki-Hiyama-Kishi coupling to complete the synthesis.