6-O-methyl-2’-fluoro-2’-deoxyguanosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-O-methyl-2’-fluoro-2’-deoxyguanosine
• 英文别名: 2’-fluoro-6-methoxyguanosine；2-amino-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-6-methoxy-9H-purine；2-Amino-9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-ribofuranosyl)-6-methoxy-9H-purine；(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-methoxypurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• 化学式: C₁₁H₁₄FN₅O₄
• 分子量: 299.262
• InChiKey: KQCIMIYHCZNJBE-QYYRPYCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-O-methyl-2’-fluoro-2’-deoxyguanosine 、 phenyl(benzyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以0.5%的产率得到6-O-methyl-2’-fluoro-2’-deoxyguanosine-5’-O-phenyl(benzoxy-L-alaninyl)phosphate
  参考文献：
  名称：

  嘌呤2'-氟-2'-脱氧核糖体肽作为抗流感病毒制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  据报道2'-氟-2'-脱氧鸟苷在体外和体内均具有有效的抗流感病毒活性。本文中，我们描述了6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷类似物及其相应的氨基磷酸酯ProTides作为潜在的抗流感病毒制剂的合成和生物学评估。亲本核苷在两种不同的细胞分析中均没有抗病毒活性，而6 - O-甲基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷的5'- O-萘基（甲氧基-L-丙氨酸）ProTide衍生物，6- ø -乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷和2'-脱氧-2'-氟-6- chloroguanosine，和5'- Ò萘基（乙氧基大号-alaninyl）6- ProTide ö-乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷抗病毒显示EC 99个的值〜12μ中号。抗病毒结果得到新陈代谢研究的支持。在用酵母羧肽酶Y或粗细胞裂解液进行酶法测定时，观察到迅速转化为L-丙氨酸代谢产物，然后迅速转化为6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷5'-单磷酸酯。腺苷脱氨酶

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200562
• 作为产物：
  描述：

  2'-脱氧-2'-氟鸟苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 苄基三乙基氯化铵 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基苯胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 6-O-methyl-2’-fluoro-2’-deoxyguanosine
  参考文献：
  名称：

  嘌呤2'-氟-2'-脱氧核糖体肽作为抗流感病毒制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  据报道2'-氟-2'-脱氧鸟苷在体外和体内均具有有效的抗流感病毒活性。本文中，我们描述了6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷类似物及其相应的氨基磷酸酯ProTides作为潜在的抗流感病毒制剂的合成和生物学评估。亲本核苷在两种不同的细胞分析中均没有抗病毒活性，而6 - O-甲基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷的5'- O-萘基（甲氧基-L-丙氨酸）ProTide衍生物，6- ø -乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷和2'-脱氧-2'-氟-6- chloroguanosine，和5'- Ò萘基（乙氧基大号-alaninyl）6- ProTide ö-乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷抗病毒显示EC 99个的值〜12μ中号。抗病毒结果得到新陈代谢研究的支持。在用酵母羧肽酶Y或粗细胞裂解液进行酶法测定时，观察到迅速转化为L-丙氨酸代谢产物，然后迅速转化为6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷5'-单磷酸酯。腺苷脱氨酶

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200562

文献信息

• Enzymatic Synthesis of Therapeutic Nucleosides using a Highly Versatile Purine Nucleoside 2’‐DeoxyribosylTransferase from<i>Trypanosoma brucei</i>
  作者：Elena Pérez、Pedro A. Sánchez‐Murcia、Justin Jordaan、María Dolores Blanco、José Miguel Mancheño、Federico Gago、Jesús Fernández‐Lucas

  DOI：10.1002/cctc.201800775

  日期：2018.10.9

  selected as the best derivative (4200 IU/g, activity recovery of 22 %), and could be easily recaptured and recycled for >25 reactions with negligible loss of activity. Finally, MTbPDT3 was successfully employed in the expedient synthesis of several nucleoside analogues. Taken together, our results support the notion that TbPDT has good potential as an industrial biocatalyst for the synthesis of a wide range

  与多步化学方法相比，使用酶来合成核苷类似物具有多个优势，包括化学，区域和立体选择性以及较温和的反应条件。本文报道了来自布鲁氏锥虫的嘌呤核苷2'-脱氧核糖基转移酶（PDT）的生产，表征和利用。Tb PDT是一种二聚体，不仅在很宽的温度范围（50–70°C），pH（4–7）和离子强度（0–500 mM NaCl）范围内都显示出出色的活性和稳定性，而且在高温下具有非凡的高稳定性碱性条件（pH 8-10）。bPDT被证明可以熟练地合成许多治疗性核苷，包括去羟肌苷，维达拉滨，克拉屈滨，氟达拉滨和奈拉拉滨。用Ala或Ser进行结构指导的Val11置换，导致变体的活性提高了2.8倍。Tb PDT也共价固定在戊二醛激活的磁性微球上。选择了M Tb PDT3作为最佳衍生物（4200 IU / g，活性回收率为22％），可以轻松地将其重新捕获和再循环用于> 25个反应，而活性损失可忽略不计。最后，男铽PDT3
• Purine 2'-deoxy-2'-fluororibosides as antiinfluenza virus agents
  作者：Joel V. Tuttle、Margaret Tisdale、Thomas A. Krenitsky

  DOI：10.1021/jm00053a015

  日期：1993.1

  Twenty purine 2'-deoxy-2'-fluororibosides were synthesized by enzymic pentosyl transfer from 2'-deoxy-2'-fluorouridine. Each nucleoside analogue was assayed for cytotoxicity in uninfected Madin-Darby canine kidney cells and for their ability to suppress influenza A virus infections in these cells. The most potent antivirial activity was observed with analogues having an amino group in the 2-position

  通过酶促戊二糖从2'-脱氧-2'-氟尿苷转移合成了20个嘌呤2'-脱氧-2'-氟核苷。分析了每种核苷类似物在未感染的Madin-Darby犬肾细胞中的细胞毒性，以及它们在这些细胞中抑制甲型流感病毒感染的能力。用嘌呤部分2-位具有氨基的类似物观察到最有效的抗病毒活性。所有2-未取代的类似物均比其2-氨基对应物效力低。此外，2-甲基，2-甲氧基或2-氟取代消除了抗病毒活性。该系列中最具细胞毒性的成员是2-氟-6-氨基类似物（IC50 = 120 microM）。2'-脱氧-2' -氟鸟嘌呤和那些由腺苷脱氨酶容易转化为它的同源物显示出最有效的抗病毒活性（IC50 = 15-23 microM）。该类似物亚组几乎没有细胞毒性，因此作为潜在的抗流感药物值得进一步研究。
• Method for the treatment of protoza infections with 2.sup.1
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US05420115A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  A method for treating two specific protozoal infections, Trichomonas vaginalis and Giardia lamblia, comprising the administration to a mammal in need thereof one of the following purine nucleosides: 2,6-diamino-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-ribofuranosyl)-9H-purine 2-amino-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-ribofuranosyl)-9H-purine 2-amino-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-ribofuranosyl)-6-methoxy-9H-purine.

  一种用于治疗两种特定原虫感染，阴道滴虫和贾第鞭毛虫的方法，包括向需要治疗的哺乳动物中给予以下其中一种嘌呤核苷：2,6-二氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-核糖呋喃基)-9H-嘌呤、2-氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-核糖呋喃基)-9H-嘌呤、2-氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-核糖呋喃基)-6-甲氧基-9H-嘌呤。
• Therapeutic nucleosides
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0285432A2

  公开（公告）日：1988-10-05

  This invention relates to certain 2ʹ-fluoro nucleosides and pharmaceutically acceptable derivatives thereof and their use in the treatment and prophylaxis of HIV infections. Also provided are pharmaceutical formulations and processes for the production of the compounds according to the invention.

  本发明涉及某些2ʹ-氟核苷及其药学上可接受的衍生物，以及它们在治疗和预防HIV感染中的用途。还提供了根据本发明的化合物的药物制剂和生产工艺。
• Antiviral compounds
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0417999B1

  公开（公告）日：1996-03-13