2’-deoxy-2’-fluoro-6-chloroguanosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2’-deoxy-2’-fluoro-6-chloroguanosine
• 英文别名: 2-Amino-6-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-ribofuranosyl)-9H-purine；(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• 化学式: C₁₀H₁₁ClFN₅O₃
• 分子量: 303.68
• InChiKey: YGCKIKLWIYKESC-DXTOWSMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2’-deoxy-2’-fluoro-6-chloroguanosine 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S)-isopropyl 2-(((S)-(((2R,3R, 4R,5R)-5-(2-amino-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2'-SUBSTITUTED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR RNA VIRUS TREATMENT
  [FR] NUCLÉOTIDES DE PURINE SUBSTITUÉS EN POSITION 2'-N 6 POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS À ARN

  摘要：

  描述的化合物或其药用盐或组合物的使用，用于治疗感染了除HCV之外的RNA病毒或其他在本文中更详细描述的疾病。

  公开号：

  WO2018048937A1
• 作为产物：
  描述：

  2'-脱氧-2'-氟鸟苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 苄基三乙基氯化铵 、 氨 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基苯胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 2’-deoxy-2’-fluoro-6-chloroguanosine
  参考文献：
  名称：

  嘌呤2'-氟-2'-脱氧核糖体肽作为抗流感病毒制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  据报道2'-氟-2'-脱氧鸟苷在体外和体内均具有有效的抗流感病毒活性。本文中，我们描述了6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷类似物及其相应的氨基磷酸酯ProTides作为潜在的抗流感病毒制剂的合成和生物学评估。亲本核苷在两种不同的细胞分析中均没有抗病毒活性，而6 - O-甲基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷的5'- O-萘基（甲氧基-L-丙氨酸）ProTide衍生物，6- ø -乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷和2'-脱氧-2'-氟-6- chloroguanosine，和5'- Ò萘基（乙氧基大号-alaninyl）6- ProTide ö-乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷抗病毒显示EC 99个的值〜12μ中号。抗病毒结果得到新陈代谢研究的支持。在用酵母羧肽酶Y或粗细胞裂解液进行酶法测定时，观察到迅速转化为L-丙氨酸代谢产物，然后迅速转化为6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷5'-单磷酸酯。腺苷脱氨酶

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200562

文献信息

• Purine 2'-deoxy-2'-fluororibosides as antiinfluenza virus agents
  作者：Joel V. Tuttle、Margaret Tisdale、Thomas A. Krenitsky

  DOI：10.1021/jm00053a015

  日期：1993.1

  Twenty purine 2'-deoxy-2'-fluororibosides were synthesized by enzymic pentosyl transfer from 2'-deoxy-2'-fluorouridine. Each nucleoside analogue was assayed for cytotoxicity in uninfected Madin-Darby canine kidney cells and for their ability to suppress influenza A virus infections in these cells. The most potent antivirial activity was observed with analogues having an amino group in the 2-position

  通过酶促戊二糖从2'-脱氧-2'-氟尿苷转移合成了20个嘌呤2'-脱氧-2'-氟核苷。分析了每种核苷类似物在未感染的Madin-Darby犬肾细胞中的细胞毒性，以及它们在这些细胞中抑制甲型流感病毒感染的能力。用嘌呤部分2-位具有氨基的类似物观察到最有效的抗病毒活性。所有2-未取代的类似物均比其2-氨基对应物效力低。此外，2-甲基，2-甲氧基或2-氟取代消除了抗病毒活性。该系列中最具细胞毒性的成员是2-氟-6-氨基类似物（IC50 = 120 microM）。2'-脱氧-2' -氟鸟嘌呤和那些由腺苷脱氨酶容易转化为它的同源物显示出最有效的抗病毒活性（IC50 = 15-23 microM）。该类似物亚组几乎没有细胞毒性，因此作为潜在的抗流感药物值得进一步研究。
• Method for the treatment of protoza infections with 2.sup.1
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US05420115A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  A method for treating two specific protozoal infections, Trichomonas vaginalis and Giardia lamblia, comprising the administration to a mammal in need thereof one of the following purine nucleosides: 2,6-diamino-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-ribofuranosyl)-9H-purine 2-amino-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-ribofuranosyl)-9H-purine 2-amino-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-ribofuranosyl)-6-methoxy-9H-purine.

  一种用于治疗两种特定原虫感染，阴道滴虫和贾第鞭毛虫的方法，包括向需要治疗的哺乳动物中给予以下其中一种嘌呤核苷：2,6-二氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-核糖呋喃基)-9H-嘌呤、2-氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-核糖呋喃基)-9H-嘌呤、2-氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-核糖呋喃基)-6-甲氧基-9H-嘌呤。
• 2'-SUBSTITUTED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR CORONA VIRUS TREATMENT
  申请人：ATEA Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3865136A1

  公开（公告）日：2021-08-18

  The use of described compounds or pharmaceutically acceptable salts or compositions thereof for the treatment of a host infected with an RNA virus other than HCV, or other disorder more fully described herein.

  将所述化合物或其药学上可接受的盐或组合物用于治疗感染了除 HCV 以外的 RNA 病毒的宿主或本文更全面描述的其他疾病。
• β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections
  申请人：Atea Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10202412B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  A compound or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof for the treatment of a host infected with or exposed to a virus of the Paramyxoviridae or Orthomyxoviridae family, or other disorders, in particular respiratory syncytial virus, more fully described herein.

  一种化合物或其药学上可接受的盐或组合物，用于治疗感染或暴露于副黏液病毒科或正黏液病毒科病毒或其他疾病（尤其是呼吸道合胞病毒）的宿主，详见本文所述。
• Antiviral compounds
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0417999B1

  公开（公告）日：1996-03-13