4-[2-(1H-indol-3-yl)vinyl]quinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-[2-(1H-indol-3-yl)vinyl]quinoline
• 英文别名: 4-[2-(1H-indol-3-yl)ethenyl]quinoline
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂
• 分子量: 270.334
• InChiKey: UCLDFWCMOVHGGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基喹啉 、 3-吲哚甲醛 在 zinc(II) chloride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以62%的产率得到4-[2-(1H-indol-3-yl)vinyl]quinoline
  参考文献：
  名称：

  Small molecule IVQ, as a prodrug of gluconeogenesis inhibitor QVO, efficiently ameliorates glucose homeostasis in type 2 diabetic mice

  摘要：

  糖元生成是 2 型糖尿病（T2DM）患者高血糖的主要来源，因此靶向糖元生成以抑制葡萄糖生成是一种很有前景的抗 T2DM 药物研发策略。在初步体外研究中，我们发现一种小分子 (E)-3-(2-(quinoline-4-yl)vinyl)-1H-indol-6-ol (QVO) 能抑制原代肝细胞的肝糖生成（HGP）。我们进一步发现，QVO抑制肝糖生成涉及钙调蛋白依赖性蛋白激酶δ²-和肝激酶B1-单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）通路以及AMPK依赖性线粒体功能相关信号通路。QVO的合成路线复杂，产率低，阻碍了QVO在体内抗T2DM活性的评估，为了评估QVO的抗T2DM活性，我们设计并合成了合成路线更简单、产率更高的原药4-[2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]喹啉（4-[2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]喹啉（IVQ）。IVQ 在体外对原代肝细胞中的 HGP 没有抑制作用。药代动力学研究表明，IVQ 在小鼠和大鼠体内给药后会迅速转化为 QVO。在db/db和ob/ob小鼠中，口服盐酸IVQ（IVQ-HCl）（每天23毫克/千克和46毫克/千克，连续5周）可改善高血糖症状，抑制肝糖生成，激活肝组织中的AMPK信号通路。此外，IVQ 既不会引起心血管系统功能障碍，也不会产生遗传毒性。IVQ良好的可药性凸显了它在治疗T2DM和抗T2DM药物开发原药设计方面的潜力。

  DOI：

  10.1038/s41401-018-0208-2

文献信息

• 一类反式-1-(吲哚-3-基)-2-(喹啉-4-基)-乙 烯衍生物的用途及组合物
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN104840461B

  公开（公告）日：2017-07-04

  本发明涉及一类具有如下通式(I)所示结构的反式‑1‑(吲哚‑3‑基)‑2‑(喹啉‑4‑基)‑乙烯衍生物在用于制备治疗2型糖尿病的药物中的用途，以及用于治疗糖尿病的含有所述反式‑1‑(吲哚‑3‑基)‑2‑(喹啉‑4‑基)‑乙烯衍生物的药物组合物。所述衍生物通过减少磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)的水平来抑制肝脏的糖异生，最终起到控制血糖和糖代谢的作用，可用于2型糖尿病的治疗。