1-deoxy-1-[[N-(phosphonomethyl)-2-oxoethyl]amino]-D-mannitol-6-phosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-deoxy-1-[[N-(phosphonomethyl)-2-oxoethyl]amino]-D-mannitol-6-phosphate
• 英文别名: 2-[phosphonomethyl-[(2R,3R,4R,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-phosphonooxyhexyl]amino]acetic acid
• 化学式: C₉H₂₁NO₁₃P₂
• 分子量: 413.212
• InChiKey: VUFLGAGEDNEJIV-SQEXRHODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -8.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [[(4R,5R)-5-((1R,2R)-1,2-Diacetoxy-3-hydroxy-propyl)-2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-ylmethyl]-(diethoxy-phosphorylmethyl)-amino]-acetic acid ethyl ester 在 platinum(IV) oxide 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 三甲基溴硅烷 、 Dowex 50W (H⁺ form) 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 水 、 三乙胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 89.0h， 生成 1-deoxy-1-[[N-(phosphonomethyl)-2-oxoethyl]amino]-D-mannitol-6-phosphate
  参考文献：
  名称：

  朝着新型抗生素的发展：Kdo8P合酶的基于机理的抑制剂的合成和评估。

  摘要：

  报道了在Kdo8P合酶催化的反应中模拟假定的氧碳鎓中间体3的离子和空间特性的氨基膦酸酯4的设计和两种合成途径。已发现4是尚未测试的酶的结合力最弱，最有效的抑制剂，Ki值为0.4 microM。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00233-3

文献信息

• Synthesis and evaluation of putative oxocarbenium intermediate mimic in the KDO8P synthase-catalyzed reaction as a tool for the design of potent inhibitors for lipopolysaccharide biosynthesis
  作者：Shoucheng Du、Hana Tsipori、Timor Baasov

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10020-8

  日期：1997.10

  The new amino phosphonate 4, which mimics the ionic and steric properties of putative oxocarbenium intermediate 3, was synthesized from D-mannose and evaluated as inhibitor of Kdo8P synthase. It was found that 4 is the most potent inhibitor of the enzyme yet tested, with a K-i value of 3.3 mu M. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Towards the development of novel antibiotics: synthesis and evaluation of a mechanism-based inhibitor of Kdo8P synthase
  作者：Shoucheng Du、Hana Faiger、Valery Belakhov、Timor Baasov

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00233-3

  日期：1999.12

  The design and two synthetic pathways to aminophosphonate 4 which mimics the ionic and steric properties of putative oxocarbenium intermediate 3 in the Kdo8P synthase-catalyzed reaction are reported. It was found that 4 is a slow-binding, most potent inhibitor of the enzyme yet tested, with a Ki value of 0.4 microM.

  报道了在Kdo8P合酶催化的反应中模拟假定的氧碳鎓中间体3的离子和空间特性的氨基膦酸酯4的设计和两种合成途径。已发现4是尚未测试的酶的结合力最弱，最有效的抑制剂，Ki值为0.4 microM。