5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-(2-{[2-(4-isobutylphenyl)propanoyl]amino}ethyl)pentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二硫杂环戊烷
• 英文名称: 5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-(2-{[2-(4-isobutylphenyl)propanoyl]amino}ethyl)pentanamide
• 英文别名: 5-(dithiolan-3-yl)-N-[2-[2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoylamino]ethyl]pentanamide
• 化学式: C₂₃H₃₆N₂O₂S₂
• 分子量: 436.683
• InChiKey: PNKPEAPLKHAHEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2-aminoethyl)-2-(4-isobutylphenyl)propanamide 、 Thioctic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-(2-{[2-(4-isobutylphenyl)propanoyl]amino}ethyl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  布洛芬和硫辛酸二酰胺作为具有神经保护活性的潜在联合药物

  摘要：

  目前的证据支持非甾体抗炎药 (NSAID) 和抗氧化疗法可能预防阿尔茨海默病 (AD) 发展的假设。在目前的工作中，我们的注意力集中在用于预防阿尔茨海默病的临床试验中的布洛芬 (IBU)，以及被认为是 AD 治疗中潜在神经保护剂的 (R)-α-硫辛酸 (LA)。特别是，我们研究了通过酰胺键连接 (R)-α-硫辛酸和布洛芬获得的一系列亲脂性分子组合。这些新实体可能允许将母体药物靶向传递到神经元，其中细胞氧化应激和炎症似乎与阿尔茨海默病有关。我们的研究包括结合物 1-3 的合成及其理化和体外抗氧化特性的评估。这些新化合物在缓冲水溶液（pH = 1.3 和 7.4）中非常稳定，在大鼠和人血浆中，它们显示出缓慢的生物转化为布洛芬和 (R)-α-硫辛酸。Codrugs 1-3 在体外表现出自由基清除活性，并且在脑组织中比在大鼠血清中水解得更快，表明这些新实体可能允许将母体药物靶向递送至神经元。Aβ (1-40)

  DOI：

  10.1002/ardp.200900152

文献信息

• Ibuprofen and Lipoic Acid Diamides as Potential Codrugs with Neuroprotective Activity
  作者：Piera Sozio、Eleonora D'Aurizio、Antonio Iannitelli、Amelia Cataldi、Susi Zara、Franco Cantalamessa、Cinzia Nasuti、Antonio Di Stefano

  DOI：10.1002/ardp.200900152

  日期：2010.3

  related to Alzheimer's disease. Our study included the synthesis of conjugates 1–3 and the evaluation of their physicochemical and in‐vitro antioxidant properties. The new compounds are extremely stable in aqueous buffer solutions (pH = 1.3 and 7.4), and in rat and human plasma they showed a slow bioconversion to ibuprofen and (R)‐α‐lipoic acid. Codrugs 1–3 displayed in vitro free radical scavenging activity

  目前的证据支持非甾体抗炎药 (NSAID) 和抗氧化疗法可能预防阿尔茨海默病 (AD) 发展的假设。在目前的工作中，我们的注意力集中在用于预防阿尔茨海默病的临床试验中的布洛芬 (IBU)，以及被认为是 AD 治疗中潜在神经保护剂的 (R)-α-硫辛酸 (LA)。特别是，我们研究了通过酰胺键连接 (R)-α-硫辛酸和布洛芬获得的一系列亲脂性分子组合。这些新实体可能允许将母体药物靶向传递到神经元，其中细胞氧化应激和炎症似乎与阿尔茨海默病有关。我们的研究包括结合物 1-3 的合成及其理化和体外抗氧化特性的评估。这些新化合物在缓冲水溶液（pH = 1.3 和 7.4）中非常稳定，在大鼠和人血浆中，它们显示出缓慢的生物转化为布洛芬和 (R)-α-硫辛酸。Codrugs 1-3 在体外表现出自由基清除活性，并且在脑组织中比在大鼠血清中水解得更快，表明这些新实体可能允许将母体药物靶向递送至神经元。Aβ (1-40)
• FATTY ACID COX INHIBITOR DERIVATIVES AND THEIR USES
  申请人：Milne Jill C.

  公开号：US20130065934A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The invention relates to fatty acid COX inhibitor derivatives; compositions comprising an effective amount of a fatty acid COX inhibitor derivative; and methods for treating or preventing a metabolic, autoimmune, inflammatory, or neurodegenerative disorder comprising the administration of an effective amount of a fatty acid COX inhibitor derivative.

  本发明涉及脂肪酸COX抑制剂衍生物；包含有效量脂肪酸COX抑制剂衍生物的组合物；以及治疗或预防代谢性、自身免疫性、炎症性或神经退行性疾病的方法，其中包括给予有效量的脂肪酸COX抑制剂衍生物。
• USE OF INTRACELLULAR ENZYMES FOR THE RELEASE OF COVALENTLY LINKED BIOACTIVES
  申请人：Catabasis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2949344A2

  公开（公告）日：2015-12-02

  The present invention relates to targeting an intracellular enzyme for release of covalently linked bioactives which results in a synergistic effect between the bioactives. The present invention relates to the use of bioactives that are directly connected covalently or through a covalent molecular linker which have increased therapeutic activity when released as the free bioactives by intracellular enzymes as compared to when the bioactives are administered individually (i.e. not covalendy linked). Further, methods are described of administering to patients in need thereof, bioactives as linked bioactives having increased therapeutic activity. Accordingly, this invention also relates to methods of treating patients for certain diseases.

  本发明涉及靶向细胞内酶释放共价连接的生物活性物质，从而使生物活性物质之间产生协同效应。本发明涉及直接共价连接或通过共价分子连接体连接的生物活性物质的使用，与单独施用生物活性物质（即未共价连接）相比，这些生物活性物质在作为游离生物活性物质被细胞内酶释放时具有更高的治疗活性。此外，本发明还描述了向有需要的患者施用生物活性物的方法，这些生物活性物作为连接的生物活性物具有更高的治疗活性。因此，本发明还涉及治疗患者某些疾病的方法。
• US9216224B2
  申请人：——

  公开号：US9216224B2

  公开（公告）日：2015-12-22