(S)-2-(4-isobutylphenyl)-N-(3-methylpyridin-2-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (S)-2-(4-isobutylphenyl)-N-(3-methylpyridin-2-yl)propanamide
• 英文别名: (2S)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-N-(3-methylpyridin-2-yl)propanamide
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O
• 分子量: 296.412
• InChiKey: ZBKGVYYUEQPQPO-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲基吡啶 、 (S)-(+)-布洛芬 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.5h， 以57%的产率得到(S)-2-(4-isobutylphenyl)-N-(3-methylpyridin-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Interaction of the N-(3-Methylpyridin-2-yl)amide Derivatives of Flurbiprofen and Ibuprofen with FAAH: Enantiomeric Selectivity and Binding Mode

  摘要：

  背景脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和环氧化酶（COX）联合抑制是一种很有前景的止痛方法。氟比洛芬和布洛芬的 Flu-AM1 和 Ibu-AM5 衍生物具有类似的 COX 抑制特性，并且是比母体化合物更有效的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂。然而，人们对它们与 FAAH 相互作用的性质及其手性的重要性知之甚少。本文对此进行了探讨。 方法/主要发现 在大鼠脑匀浆和表达野生型或 FAAHT488A 突变酶的裂解物中测量了 FAAH 的抑制活性。采用对接和分子动力学方法建立了分子模型。Flu-AM1 的(R)-和(S)-对映体对大鼠 FAAH 的抑制作用相似（IC50 值分别为 0.74 和 0.99 μM），而 Ibu-AM5 的(S)-对映体（IC50 0.59 μM）比(R)-对映体（IC50 5.7 μM）更强。多重抑制实验表明，(R)-Flu-AM1 和 (S)-Ibu-AM5 对 FAAH 的抑制方式与卡泊芬类互不相同。计算研究表明，Flu-AM1 和 Ibu-AM5 对映异构体的结合位点位于酰基链结合通道和膜通路通道之间，与卡泊芬碱的结合位点重叠，其结合模式与卡泊芬碱和其他非共价配体的结合模式一致。与表达野生型 FAAH 的裂解液相比，(R)-Flu-AM1 对表达在拟议的卡洛芬结合位点发生突变的 FAAH 的效力较低。 结论/意义 本研究提供了 Flu-AM1 和 Ibu-AM5 对映体在 FAAH 底物通道结合的动力学和结构证据。这些信息将有助于设计新型 FAAH：COX 双效抑制剂。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0142711