辛酸拉尼米韦 | 203120-46-1

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 辛酸拉尼米韦
• 英文名称: Laninamivir octanoate
• 英文别名: (2R,3R,4S)-3-acetamide-4-guanidino-2-[(1R,2R)-2-hydroxy-1-methoxy-3-(octanoyloxy)propyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid；(4S,5R,6R)-5-acetamido-4-guanidino-6-[(1R,2R)-2-hydroxy-1-methoxy-2-(octanoyloxy)propyl]-5,6-dihydro-4H-pyran-2-carboxylic acid；CS-8958；[14C]-Laninamivir octanoate；(4S,5R,6R)-5-acetylamino-4-guanidino-6-[(1R,2R)-2-hydroxy-1-methoxy-2-octanoyloxy-propyl]-5,6-dihydro-4H-pyran-2-carboxylic acid；5-acetamido-4-guanidino-9-O-octanoyl-2,3,4,5-tetradeoxy-7-O-methyl-D-glycero-D-galacto-non-2-enopyranosoic acid；(2R,3R,4S)-3-acetamido-4-(diaminomethylideneamino)-2-[(1R,2R)-2-hydroxy-1-methoxy-3-octanoyloxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid
• CAS: 203120-46-1
• 化学式: C₂₁H₃₆N₄O₈
• 分子量: 472.539
• InChiKey: UKTIJASCFRNWCB-RMIBSVFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-228°C (dec.)
• 密度：
  1.35
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

简介

辛酸拉尼米韦是一种新型神经氨酸酶抑制剂。它作为拉尼米韦的辛酸酯前药，在体外实验中表现出对各种血清型甲型流感病毒（包括H1N1、高致病性禽流感病毒H5N1、乙型流感病毒以及奥司他韦耐药病毒）神经氨酸酶活性的有效抑制作用。

用途

辛酸拉尼米韦作为一种新型的神经氨酸酶抑制剂，可用作抗流感病毒药物。

生物活性

LAninamivir octanoate（CS-8958, R-118958, Inavir, LANI）是LAninamivir（R-125489）的前药，是一种长效神经氨酸酶抑制剂，在抗流感病毒方面表现出优异活性。

靶点

Target	Value
神经氨酸酶	()

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R,6R)-5-乙酰氨基-4-氨基-6-((1R,2R)-2,3-二羟基-1-甲氧基丙基)-5,6-二氢-4H-吡喃-2-羧酸 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 辛酸拉尼米韦
  参考文献：
  名称：

  一种拉尼米韦辛酸酯中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种拉尼米韦辛酸酯中间体及其制备方法。所述拉尼米韦辛酸酯中间体12的制备方法包括如下步骤：在溶剂中，在碱的作用下，将拉尼米韦辛酸酯中间体10与化合物19进行如下反应，其中，R为甲基或乙基；X为Cl、Br、I、HSO4或H2PO4。本发明的制备方法路线更短，所用试剂更经济，制备成本低，并且后处理简单，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN114907301A

文献信息

• A MEDICAMENT FOR TREATING INFLUENZA CHARACTERIZED BY COMBINING A CAP-DEPENDENT ENDONUCLEASE INHIBITOR AND AN ANTI-INFLUENZA DRUG
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20200261481A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  A medicament characterized in that (A) a compound represented by the formula (I): its pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof, wherein P is hydrogen or a group to form a prodrug; A 1 is CR 1A R 1B , S or O; A 2 is CR 2A R 2B , S or O; A 3 is CR 3A R 3B , S or O; A 4 is each independently CR 4A R 4B , S or O; the number of hetero atoms among atoms constituting the ring which consists of A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , nitrogen atom adjacent to A 1 and carbon atom adjacent to A 4 is 1 or 2; R 1A and R 1B are each independently hydrogen, halogen, alkyl or the like; R 2A and R 2B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 3A and R 3B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 4A are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 4B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 3A and R 3B may be taken together with an adjacent carbon atom to form non-aromatic carbocycle or non-aromatic heterocycle; n is any integer of 1 to 2; and R 1 is or the like, is combined with (B) compound(s) having an anti-influenza activity, its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof and/or an antibody having anti-influenza activity, is useful for treating or preventing influenza.

  一种药物，其特征在于（A）由以下式（I）表示的化合物： 其药学上可接受的盐，或其溶剂合物， 其中 P为氢或形成前药的基团; A 1 为CR 1A R 1B 、S或O; A 2 为CR 2A R 2B 、S或O; A 3 为CR 3A R 3B 、S或O; A 4 分别为独立的CR 4A R 4B 、S或O; 构成由A 1 、A 2 、A 3 、A 4 、邻接到A 1 的氮原子和邻接到A 4 的碳原子的环的原子中的杂原子数为1或2; R 1A 和R 1B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 2A 和R 2B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 3A 和R 3B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 4A 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 4B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 3A 和R 3B 可以与相邻的碳原子结合形成非芳香碳环或非芳香杂环; n为1到2的任意整数; 和 R 1 为 或类似物， 与具有抗流感活性的（B）化合物，其药学上可接受的盐或其溶剂合物和/或具有抗流感活性的抗体结合，用于治疗或预防流感。
• Organocatalytic and Scalable Synthesis of the Anti-Influenza Drugs Zanamivir, Laninamivir, and CS-8958
  作者：Junshan Tian、Jiankang Zhong、Yunsheng Li、Dawei Ma

  DOI：10.1002/anie.201408138

  日期：2014.12.8

  Zanamivir, laninamivir, and CS‐8958 are three neuraminidase inhibitors that have been clinically used to combat influenza. We report herein a novel organocatalytic route for preparing these agents. Only 13 steps are needed for the assembly of zanamivir and laninamivir from inexpensive D‐araboascorbic acid by this synthetic route, which relies heavily on a thiourea‐catalyzed enantioselective Michael

  扎那米韦，拉尼米韦和CS-8958是三种神经氨酸酶抑制剂，已在临床上用于抗击流感。我们在本文中报道了用于制备这些试剂的新颖的有机催化途径。通过这种合成路线，从廉价的D-阿拉伯抗坏血酸组装扎那米韦和拉尼米韦仅需13个步骤，该步骤主要依赖于硫脲催化的对映选择性迈克尔将丙酮加到叔丁基（2-硝基乙烯基）氨基甲酸酯和一种抗-氨基苯甲酸中。生成的迈克尔加合物与由D-阿拉伯抗坏血酸制得的醛的选择性亨利反应。从制备超过3.5克的扎那米韦中可以明显看出，合成方法是可扩展的。
• [EN] NEURAMINIDASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NEURAMINIDASE
  申请人：TSRL INC

  公开号：WO2011123856A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Disclosed are neuraminidase inhibitor compounds and pharmaceutical compositions with improved bioavailability and/or improved efficacy and methods of treating influenza using the compounds and pharmaceuticals compositions.

  揭示了具有改善生物利用度和/或改善疗效的神经氨酸酶抑制剂化合物和药物组合物，以及使用这些化合物和药物组合物治疗流感的方法。
• METHOD FOR MANUFACTURING NEURAMINIC ACID DERIVATIVES
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20140018417A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  A method for manufacturing a compound represented by the formula (13): wherein R 2 represents a C 1 -C 4 alkyl group and Ac represents an acetyl group, including reacting a compound represented by the following formula (12): wherein R 2 represents a C 1 -C 4 alkyl group, Ac represents an acetyl group and Boc represents a tert-butoxycarbonyl group, with water.

  一种制造化合物的方法，该化合物的化学式为（13）：其中R2代表C1-C4烷基，Ac代表乙酰基，包括将化学式为（12）的化合物与水反应，该化学式中R2代表C1-C4烷基，Ac代表乙酰基，Boc代表叔丁氧羰基。
• キャップ依存的エンドヌクレアーゼ阻害剤及び抗インフルエンザ薬を組み合わせることを特徴とするインフルエンザ治療用医薬
  申请人：塩野義製薬株式会社

  公开号：WO2017104691A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  Ａ）式（Ｉ）：化１（式中、Ｐは水素原子又はプロドラッグを形成する基；Ａ１は、ＣＲ１ＡＲ１Ｂ、Ｓ又はＯ；Ａ２は、ＣＲ２ＡＲ２Ｂ、Ｓ又はＯ；Ａ３は、ＣＲ３ＡＲ３Ｂ、Ｓ又はＯ；Ａ４は、それぞれ独立してＣＲ４ＡＲ４Ｂ、Ｓ又はＯ；ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ１に隣接する窒素原子、およびＡ４に隣接する炭素原子から構成される環の環構成原子のヘテロ原子の数は、１又は２個であり；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル等；Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル等；Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル等；Ｒ４Ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル等；Ｒ４Bは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル等；Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは隣接する炭素原子と一緒になって非芳香族炭素環又は非芳香族複素環を形成してもよい；ｎは１〜２の整数；Ｒ１は、化２。）で示される化合物、若しくはその製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物と、（Ｂ）抗インフルエンザ作用を有する化合物、その製薬上許容される塩若しくはそれらの溶媒和物、及び／又は抗インフルエンザ作用を有する抗体を組み合わせることを特徴とする医薬は、インフルエンザの治療または予防などに有用である。

  该专利涉及一种医药组合物，其特征在于组合物包括（A）由化学式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂络合物，其中P表示形成氢原子或前药的基团；A1是CR1AR1B、S或O；A2是CR2AR2B、S或O；A3是CR3AR3B、S或O；A4是独立的CR4AR4B、S或O；其中，由A1、A2、A3、A4和A1相邻的氮原子以及由A4相邻的碳原子构成的环的杂原子数为1或2；R1A和R1B分别是独立的氢原子、卤素、烷基等；R2A和R2B分别是独立的氢原子、卤素、烷基等；R3A和R3B分别是独立的氢原子、卤素、烷基等；R4A是独立的氢原子、卤素、烷基等；R4B是独立的氢原子、卤素、烷基等；R3A和R3B可以与相邻的碳原子结合形成非芳香族碳环或非芳香族复杂环；n是1到2的整数；R1表示化合物2。组合物进一步包括（B）具有抗流感作用的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂络合物和/或具有抗流感作用的抗体。该医药组合物对治疗或预防流感等疾病有用。