potassium (S)-3-cyano-5-methylhexanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: potassium (S)-3-cyano-5-methylhexanoate
• 英文别名: potassium;(3S)-3-cyano-5-methylhexanoate
• 化学式: C₈H₁₂NO₂*K
• 分子量: 193.287
• InChiKey: VIEBAHSWFNJHEW-FJXQXJEOSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.68
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  potassium (S)-3-cyano-5-methylhexanoate 在 镍 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 35.0 ℃ 、446.08 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以30%的产率得到普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  Preparation of pregabalin and related compounds

  摘要：

  本发明揭示了通过酶动力学分辨法制备（S）-（+）-3-氨甲基-5-甲基-己酸及其结构相关化合物的材料和方法。

  公开号：

  US20050283023A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-2-戊酮 在 四(三苯基膦)钯 recombinant OPR₁ reductase (tomato) 、 四甲基氢氧化铵 、 水 、 sodium hydride 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 88.5h， 生成 potassium (S)-3-cyano-5-methylhexanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ( S ) - 3 - CYANO - 5 - METHYLHEXANOIC ACID DERIVATIVES ADN OF PREGABALIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE (S)-3-CYANO-5-MÉTHYLHEXANOÏQUE ET DE PRÉGABALINE

  摘要：

  这项发明提供了一种利用酶催化还原公式(I)化合物的制备过程，其中所述化合物为公式(lla)或llb)的化合物。公式(I)的化合物可用于制备普拉巴林。

  公开号：

  WO2012025861A1

文献信息

• Asymmetric synthesis of pregabalin
  申请人：——

  公开号：US20030212290A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  This invention provides a method of making (S)-(+)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid (pregabalin) or a salt thereof via an asymmetric hydrogenation synthesis. Pregabalin is useful for the treatment and prevention of seizure disorders, pain, and psychotic disorders. The invention also provides intermediates useful in the production of pregabalin.

  该发明提供了一种通过不对称氢化合成制备(S)-(+)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸（盐酸普拉巴林）或其盐的方法。盐酸普拉巴林对于治疗和预防癫痫、疼痛和精神疾病很有用。该发明还提供了在生产盐酸普拉巴林过程中有用的中间体。
• An Enantioselective Synthesis of (<i>S</i>)-(+)-3-Aminomethyl-5-methylhexanoic Acid via Asymmetric Hydrogenation
  作者：Mark J. Burk、Pieter D. de Koning、Todd M. Grote、Marvin S. Hoekstra、Garrett Hoge、Rex A. Jennings、William S. Kissel、Tung V. Le、Ian C. Lennon、Thomas A. Mulhern、James A. Ramsden、Robert A. Wade

  DOI：10.1021/jo034397b

  日期：2003.7.1

  A concise enantioselective synthesis of (S)-(+)-3-aminomethyl-5-methylhexanoic acid (1, Pregabalin) has been developed. The key step is the asymmetric hydrogenation of a 3-cyano-5-methylhex-3-enoic acid salt 2 with a rhodium Me-DuPHOS catalyst, providing the desired (S)-3-cyano-5-methylhexanoate 3 in very high ee. Subsequent hydrogenation of the nitrile 3 with a heterogeneous nickel catalyst provides

  （S）-（+）-3-氨基甲基-5-甲基己酸（1，普瑞巴林）的简明对映选择性合成已得到开发。关键步骤是用铑Me-DuPHOS催化剂对3-氰基-5-甲基己基-3-烯酸酯盐2不对称加氢，从而在非常高的ee中提供所需的（S）-3-氰基-5-甲基己酸酯3 。随后用多相镍催化剂对腈3进行加氢可制得普瑞巴林1，其总收率和纯度均极佳。
• Enzymatic production of (S)-3-cyano-5-methylhexanoic acid ethyl ester with high substrate loading by immobilized Pseudomonas cepacia lipase
  作者：Ren-Chao Zheng、Ai-Peng Li、Zhe-Ming Wu、Jian-Yong Zheng、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1016/j.tetasy.2012.10.011

  日期：2012.12

  acid ethyl ester is a valuable synthetic intermediate for pregabalin. Immobilized lipase PS from Pseudomonas cepacia was screened and shown to be the best biocatalyst for the enantioselective hydrolysis of 3-cyano-5-methylhexanoic acid ethyl ester, a racemic mixture involving a β-stereocenter. The optimum temperature and pH for the biocatalytic process were 35 °C and 6.0, respectively. Lipase PS IM exhibited

  （S）-3-氰基-5-甲基己酸乙酯是普瑞巴林的有价值的合成中间体。筛选了洋葱假单胞菌的固定化脂肪酶PS ，显示其是3-氰基-5-甲基己酸乙酯（一种涉及β-立体中心的外消旋混合物）的对映选择性水解的最佳生物催化剂。生物催化过程的最佳温度和pH分别为35°C和6.0。脂肪酶PS IM对高达2.0 M（366 g / l）的高底物浓度表现出很强的耐受性。在按比例放大的生物转化中，以0.89 M（162.9 g / l），99.2％ee和44.5％的产率生产（S）-3-氰基-5-甲基己酸乙酯。这些结果表明脂肪酶PS IM催化了（S）-3-氰基-5-甲基己酸乙酯，可作为大规模生产普瑞巴林的有效途径。
• Stereoselective bioconversion of aliphatic dinitriles into cyano carboxylic acids
  申请人：Burns P. Michael

  公开号：US20070196905A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention is directed to a regio- and stereoselective bioconversion of selected aliphatic dinitriles into corresponding cyanocarboxylic acids. More particularly, the present invention provides methods for the conversion of 2-isobutyl-succinonitrile into (S)-3 cyano-5-methylhexanoic acid, which is a useful intermediate in the synthesis of (S)-3(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid (pregabalin). Pregabalin can be used for treating certain cerebral diseases, for example, in the treatment and prevention of seizure disorders, pain, and psychotic disorders.

  本发明涉及选择性的区域和立体选择性的生物转化，将特定的脂肪族二腈转化为相应的腈羧酸。更具体地，本发明提供将2-异丁基琥珀腈转化为(S)-3-氰基-5-甲基己酸的方法，该化合物是(S)-3(氨甲基)-5-甲基己酸（盐酸盐）（盐酸普瑞巴林）合成中的有用中间体。盐酸普瑞巴林可用于治疗某些脑部疾病，例如治疗和预防癫痫、疼痛和精神疾患。
• Preparation of Pregabalin and Related Compounds
  申请人：Hu Shanghui

  公开号：US20120015412A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Materials and methods for preparing (S)-(+)-3-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid and structurally related compounds via enzymatic kinetic resolution are disclosed.

  本发明揭示了通过酶动力学分辨法制备（S）-（+）-3-氨甲基-5-甲基-己酸及其结构相关化合物的材料和方法。