6-(3-nitrophenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-(3-nitrophenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole
• 英文别名: 6-(3-Nitrophenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₂S
• 分子量: 247.277
• InChiKey: DADHJZFSNRUMII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-nitrophenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole 在 水 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-(6-(3-aminophenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-N-(4-(4-methylpiperidin-1-yl)phenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢咪唑并[2,1-b]噻唑作为EGFR和IGF1R双重抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  在此，我们描述了一系列 2,3-二氢咪唑并[2,1- b ]噻唑作为 IGF1R 和 EGFR 的双重激酶抑制剂的设计、合成和抗癌评估。合成了一系列饱和的二氢咪唑并[2,1-b] 噻唑以了解结构-活性关系。 此外，还进行了关键修改以改善该系列的类似药物的特性。将 2-oxa-6-azaspiro [3.3] 庚烷部分作为吗啉的生物等排替代物掺入二氢咪唑并 [2,1-b] 噻唑支架上。随后的结构-活性关系 (SAR) 研究确定了几种具有 nM 活性范围的化合物. 化合物18a显示出有希望的活性， 针对 IGF1R 的IC 50 = 52 nM 和 针对 EGFR 的IC 50 = 35.5 nM，具有下降 PK 特征。鉴定出的先导化合物对野生型和 T790M 突变型酶均具有良好的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105151
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-噻唑啉 、 2-溴-3'-硝基苯乙酮 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以98.4 g的产率得到6-(3-nitrophenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢咪唑并[2,1-b]噻唑作为EGFR和IGF1R双重抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  在此，我们描述了一系列 2,3-二氢咪唑并[2,1- b ]噻唑作为 IGF1R 和 EGFR 的双重激酶抑制剂的设计、合成和抗癌评估。合成了一系列饱和的二氢咪唑并[2,1-b] 噻唑以了解结构-活性关系。 此外，还进行了关键修改以改善该系列的类似药物的特性。将 2-oxa-6-azaspiro [3.3] 庚烷部分作为吗啉的生物等排替代物掺入二氢咪唑并 [2,1-b] 噻唑支架上。随后的结构-活性关系 (SAR) 研究确定了几种具有 nM 活性范围的化合物. 化合物18a显示出有希望的活性， 针对 IGF1R 的IC 50 = 52 nM 和 针对 EGFR 的IC 50 = 35.5 nM，具有下降 PK 特征。鉴定出的先导化合物对野生型和 T790M 突变型酶均具有良好的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105151

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC AMINE DERIVATIVES AS MULTIKINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE MULTIKINASE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2015128698A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present invention relates to compounds of formula (I), their isotopic forms, stereoisomeric forms, tautomeric forms, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, prodrugs, polymorphs or N-oxides thereof. The present invention also relates to processes for the preparation of compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). The compounds and their pharmaceutical compositions are multikinase inhibitors and are useful in the treatment of proliferative disorders, such as cancers.

  本发明涉及式(I)的化合物，其同位素形式，立体异构体形式，互变异构体形式，药学上可接受的盐，药学上可接受的溶剂化合物，前药，多晶形或其N-氧化物。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法和包括式(I)化合物的药物组合物。这些化合物及其药物组合物是多激酶抑制剂，可用于治疗增殖性疾病，如癌症。
• Design, synthesis and biological evaluation of 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazoles as dual EGFR and IGF1R inhibitors
  作者：Pradip K. Gadekar、Ganesh Urunkar、Abhijit Roychowdhury、Rajiv Sharma、Julie Bose、Smriti Khanna、Anagha Damre、S. Sarveswari

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105151

  日期：2021.10

  design, synthesis and anticancer evaluation of a series of 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazoles as dual kinase inhibitors of IGF1R and EGFR. A series of saturated dihydroimidazo[2,1-b] thiazoles were synthesized to understand the structure–activity relationship. Further, the key modifications were performed to improve drug like properties of the series. A 2-oxa-6-azaspiro [3.3] heptane moiety was incorporated

  在此，我们描述了一系列 2,3-二氢咪唑并[2,1- b ]噻唑作为 IGF1R 和 EGFR 的双重激酶抑制剂的设计、合成和抗癌评估。合成了一系列饱和的二氢咪唑并[2,1-b] 噻唑以了解结构-活性关系。 此外，还进行了关键修改以改善该系列的类似药物的特性。将 2-oxa-6-azaspiro [3.3] 庚烷部分作为吗啉的生物等排替代物掺入二氢咪唑并 [2,1-b] 噻唑支架上。随后的结构-活性关系 (SAR) 研究确定了几种具有 nM 活性范围的化合物. 化合物18a显示出有希望的活性， 针对 IGF1R 的IC 50 = 52 nM 和 针对 EGFR 的IC 50 = 35.5 nM，具有下降 PK 特征。鉴定出的先导化合物对野生型和 T790M 突变型酶均具有良好的活性。