4-(cinnamamidomethyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(cinnamamidomethyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[[[(E)-3-phenylprop-2-enoyl]amino]methyl]benzoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₃
• 分子量: 281.311
• InChiKey: XPANRMPAQAZKLZ-DHZHZOJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(cinnamamidomethyl)benzoic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (E)-N-(2-aminopyridin-3-yl)-4-(cinnamamidomethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of N-(Aminopyridine) Benzamide Analogues as Histone Deacetylase Inhibitors

  摘要：

  研究人员合成并评估了一系列苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，这些抑制剂以 N-（氨基吡啶）残基作为 HDAC 的锌结合位点。在这些衍生物中，发现具有 N-（2-氨基-4-吡啶）苯甲酰胺分子的化合物是最有效的。此外，在作为表面识别域的末端芳基上引入适当的取代基，可以显著提高抗增殖活性。特别是，化合物 4k 具有良好的药代动力学特征，并在小鼠异种移植模型上以良好的耐受剂量表现出强效抗肿瘤活性，从而表明其具有良好的治疗指数。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2012.33.2.535
• 作为产物：
  描述：

  4-氨甲基苯甲酸 在 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(cinnamamidomethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）是抗肿瘤药物Chidamide的新目标。

  摘要：

  Chidamide是一种组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，目前在临床上用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。在此，基于药效团分析，分子对接，生物学分析，抑制剂设计和结构-活性关系研究，烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）被确定为几丁质的新靶标。Chidamide的多药理学将为更好地了解其抗肿瘤机制提供重要信息。而且，双重NAMPT / HDAC抑制剂的设计可以作为开发新型抗肿瘤剂的有效策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00407

文献信息

• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MUSC FOUND FOR RES DEV

  公开号：WO2018071740A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Provided herein are compounds of the formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of cancer.

  本文提供了公式（I）的化合物以及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所披露的那样。这些化合物及含有它们的药物组合物对于治疗癌症是有用的。
• Benzoic acid and benzoic acid ester derivatives to treat headaches
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04719232A1

  公开（公告）日：1988-01-12

  Novel benzoic acid or benzoic acid ester derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof are the present invention. Utility is for the treatment of arthritis, asthma, Raynaud's disease, inflammatory bowel disorders, trigeminal or herpetic neuralgia, inflammatory eye disorders, psoriasis, dental pain, and headaches, particularly vascular headache, such as migraine, cluster, mixed vascular syndromes, as well as nonvascular, tension headaches.

  新型苯甲酸或苯甲酸酯衍生物，以及其药物组合物和使用方法构成了本发明。其用途是治疗关节炎、哮喘、雷诺氏病、炎症性肠道疾病、三叉神经或带状疱疹性神经痛、炎症性眼部疾病、牛皮癣、牙痛和头痛，尤其是血管性头痛，如偏头痛、集簇头痛、混合性血管综合征，以及非血管性、紧张性头痛。
• Development of Allosteric Hydrazide-Containing Class I Histone Deacetylase Inhibitors for Use in Acute Myeloid Leukemia
  作者：Jesse J. McClure、Cheng Zhang、Elizabeth S. Inks、Yuri K. Peterson、Jiaying Li、C. James Chou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01385

  日期：2016.11.10

  series of potent and selective class I HDAC inhibitors using a hydrazide motif. These inhibitors are impervious to glucuronidation and demonstrate allosteric inhibition. In vitro and ex vivo characterization of our lead analogues’ efficacy, selectivity, and toxicity profiles demonstrate that they possess low nanomolar activity against models of acute myeloid leukemia (AML) and are at least 100-fold

  对于组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的持续改进，尚未克服的最大障碍之一就是找到与经典且普遍使用的异羟肟酸等价的替代基序。该ñ该基序的-羟基基团在人类中高度经受基于硫酸化/葡糖醛酸化的失活；含有这种基序的化合物在临床上需要高得多的剂量才能达到治疗浓度。为了开发缺少这种异羟肟酸酯的第二代HDAC抑制剂，我们设计了一系列具有酰肼基序的有效和选择性I类HDAC抑制剂。这些抑制剂不能渗透葡萄糖醛酸，并表现出变构抑制作用。我们的主要类似物的功效，选择性和毒性特征的体外和离体表征表明，它们对急性髓样白血病（AML）模型具有较低的纳摩尔活性，并且对AML的选择性至少比固态永生化细胞高100倍。如HEK293或人外周血单核细胞。
• Histone deacetylase inhibitors and uses thereof
  申请人：Li Jianqi

  公开号：US20110152323A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention discloses a group of histone deacetylase inhibitors and use thereof. The histone deacetylase inhibitors are useful in the treatment of malignant tumors and the diseases associated with differentiation and proliferation. The histone deacetylase inhibitors are the compounds represented by the following formula or salts thereof:

  本发明公开了一组组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其用途。这些组蛋白去乙酰化酶抑制剂在治疗恶性肿瘤和与分化和增殖相关的疾病中非常有用。这些组蛋白去乙酰化酶抑制剂是由以下式表示的化合物或其盐：
• Histone deacetylase inhibitors of novel benzamide derivatives with potent differentiation and anti-proliferation activity
  申请人：——

  公开号：US20040224991A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  The present invention is related to the preparation and pharmaceutical use of novel benzamide derivatives as defined in the specification of formula (I) as histone deacetylase inhibitors (HDACI), their preparations and the methods of using these compounds or their pharmaceutically acceptable salt in the treatment of cell proliferative diseases, e.g. cancer and psoriasis. 1

  本发明涉及一种新的苯甲酰胺衍生物的制备和药用，这些衍生物在规范式(I)中定义为组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)，它们的制备方法以及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗细胞增殖性疾病，例如癌症和银屑病。1